Badanie ekspresji receptora kannabinoidowego 2 w mózgu i kręgosłupie pacjentów z ALS w porównaniu ze zdrowymi kontrolami z PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Kryteria włączenia _pacjenci z ALS:

• Wiek ≥18 lat
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu
• Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 19-30 kg/m2

• Parametry życiowe mierzone po trzech minutach odpoczynku w pozycji leżącej muszą mieścić się w następujących zakresach:

  • temperatura ciała w jamie ustnej: 35,0-37,5°C
  • skurczowe ciśnienie krwi: 90-140 mm Hg
  • rozkurczowe ciśnienie krwi: 50-90 mm Hg
  • tętno: 40-90 uderzeń na minutę
• Klinicznie prawdopodobne, prawdopodobne poparte laboratoryjnie lub określone rozpoznanie ALS zgodnie z poprawioną wersją kryteriów Światowej Federacji Neurologii El Escorial (EEC) (46)
• Czas trwania choroby ≤ 18 miesięcy od daty rozpoznania
• Wolna pojemność życiowa (sVC) ≥ 80% normy (najlepszy z trzech pomiarów)
• Progresja ALSFRS-R przed badaniem między początkiem choroby a badaniem przesiewowym wynosiła -0,4 punktu/miesiąc lub mniej (obliczona na podstawie spadku wyniku ALSFRS-R z 48 podzielonego przez miesiące od wystąpienia objawów do badania przesiewowego)
• Pacjent musi otrzymywać stałą dawkę leków modyfikujących przebieg choroby (Edaravone 60 mg i.v.

przez dziesięć dni/miesiąc, Riluzol 100 mg/dzień)

Kryteria włączenia _Zdrowe kontrole

• Wiek ≥ 18 lat
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu
• Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 19-30 kg/m2

• Parametry życiowe mierzone po 3 minutach odpoczynku w pozycji leżącej muszą mieścić się w następujących zakresach:

  • temperatura ciała w jamie ustnej: 35,0-37,5°C
  • skurczowe ciśnienie krwi: 90-140 mm Hg
  • rozkurczowe ciśnienie krwi: 50-90 mm Hg
  • tętno: 40-90 uderzeń na minutę

Kryteria wykluczenia_pacjenci z ALS

• Wcześniejszy udział w innym badaniu klinicznym obejmującym lek próbny w ciągu ostatnich 12 tygodni przed podaniem [18F]RoSMA-18-d6
• Tracheostomia lub ciągła wspomagana wentylacja dowolnego typu lub jakiekolwiek inne istotne zaburzenie płucne nieprzypisane ALS
• Nieprawidłowości strukturalne mózgu lub rdzenia kręgowego w MRI (np. dowód udaru, zawału lub innej zajmującej przestrzeń zmiany chorobowej lub nieprawidłowości strukturalnej w mózgu i/lub rdzeniu kręgowym).
• Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki
• Historia klinicznie istotnej alergii na leki; historia alergii atopowej (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry). Znana nadwrażliwość na badany lek lub leki podobne do badanego leku
• Historia reakcji alergicznej na leki lub wstrząs anafilaktyczny.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub historia leczonego raka[18F]RoSMA-18-d6 w mózgu i rdzeniu kręgowym ALS_ Wersja 1.1_29.11.2022 Strona 45 z 98
• Obecna klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub objawy (np. choroba układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego), które mogą pogorszyć lub wpłynąć na bezpieczeństwo lub zdolność pacjenta do współpracy podczas badania.
• Gastronomia
• Każdy stan chorobowy, o którym wiadomo, że ma związek z dysfunkcją neuronu ruchowego lub obejmujący osłabienie nerwowo-mięśniowe lub inną chorobę neurodegeneracyjną, np. Choroba Parkinsona (PD) lub choroba Alzheimera (AD), które mogą utrudniać lub zaciemniać diagnozę ALS
• Główne zaburzenia wewnętrzne (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, objawy sugerujące chorobę wątroby lub nerek (bilirubina >1,6 mg/dl, kreatynina >150 μM).
• Obecność jakiejkolwiek współistniejącej choroby zagrażającej życiu lub upośledzenia, które mogą zakłócać ocenę czynnościową
• Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu ośmiu tygodni przed podaniem dawki.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych krwi (patrz 4.3.1)
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę o działaniu ośrodkowym lub leku dostępnego bez recepty (OTC) w ciągu dwóch tygodni przed dawkowaniem, z wyjątkiem dopuszczalnych leków na ALS i paracetamolu.
• Używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich trzech miesięcy
• Historia leku (np. konopie indyjskie) lub nadużywanie alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed dawkowaniem
• Ciąża lub karmienie piersią

Kryteria wykluczenia_zdrowi ochotnicy:

• Poważna choroba neurologiczna lub psychiatryczna
• Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki
• Historia klinicznie istotnej alergii na leki; historia alergii atopowej (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry). Znana nadwrażliwość na badany lek lub leki podobne do badanego leku.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub historia leczonego raka
• Obecna klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa lub objawy (np. choroba układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego), które mogą pogorszyć lub wpłynąć na bezpieczeństwo lub zdolność pacjenta do współpracy podczas badania.
• Główne zaburzenia wewnętrzne (np. nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, objawy sugerujące chorobę wątroby lub nerek (bilirubina >1,6 mg/dl, kreatynina >150 μM).
• Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizycznym, neurologicznym lub laboratoryjnym, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania.
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza wyklucza pacjenta z badania.
• Historia medyczna klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego odstępu QT.
• Nieprawidłowości strukturalne mózgu lub rdzenia kręgowego w MRI (np. dowód udaru, zawału lub innej zmiany zajmującej przestrzeń lub strukturalna nieprawidłowość w mózgu i / lub rdzeniu kręgowym). Historia choroby alergicznej lub wstrząsu anafilaktycznego.
• Obecność jakiejkolwiek współistniejącej choroby zagrażającej życiu lub upośledzenia, które mogą zakłócać ocenę czynnościową
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę lub leku dostępnego bez recepty (OTC) w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki. Dopuszczalny jest paracetamol.
• Używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Historia leku (np. konopie indyjskie) lub nadużywanie alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed dawkowaniem.
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu czterech tygodni przed podaniem dawki lub jakikolwiek udział w jakimkolwiek badaniu naukowym, którego celem jest obniżenie amyloidu.
• Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu ośmiu tygodni przed podaniem dawki.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach przesiewowych krwi (patrz 4.3.1)
• Znaczące narażenie na promieniowanie, zwłaszcza w ostatnim kwartale (badania rentgenowskie lub medycyny nuklearnej). Wszelkie wcześniejsze badania medycyny nuklearnej.
• Ciąża lub karmienie piersią