Untersuchung der Cannabinoid-2-Rezeptor-Expression im Gehirn und der Wirbelsäule von ALS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen mit PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Einschlusskriterien _ALS-Patienten:

• Alter ≥18 Jahre
• Kann vor der Studienteilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Körpergewicht ≥ 50 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19-30 kg/m2

• Die nach drei Minuten Ruhe in Rückenlage gemessenen Vitalzeichen müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

  • orale Körpertemperatur: 35,0–37,5 °C
  • Systolischer Blutdruck: 90-140 mm Hg
  • diastolischer Blutdruck: 50-90 mm Hg
  • Pulsfrequenz: 40-90 Schläge pro Minute
• Klinisch wahrscheinliche, wahrscheinliche laborgestützte oder eindeutige ALS-Diagnose gemäß der überarbeiteten Version der Kriterien der El Escorial World Federation of Neurology (EEC) (46)
• Krankheitsdauer ≤ 18 Monate seit Diagnosedatum
• Langsame Vitalkapazität (sVC) ≥ 80 % des Normalwerts (beste von drei Messungen)
• ALSFRS-R-Progression vor der Studie zwischen Krankheitsbeginn und Screening von -0,4 Punkten/Monat oder schlimmer (berechnet durch den Rückgang des ALSFRS-R-Scores von 48 dividiert durch Monate seit Symptombeginn bis zum Screening)
• Der Patient muss eine stabile Dosis krankheitsmodifizierender Arzneimittel erhalten (Edaravon 60 mg i.v.).

an zehn Tagen/Monat, Riluzol 100 mg/Tag)

Einschlusskriterien _Gesunde Kontrollen

• Alter ≥ 18 Jahre
• Kann vor der Studienteilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Körpergewicht ≥ 50 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19-30 kg/m2

• Die nach 3 Minuten Ruhe in Rückenlage gemessenen Vitalzeichen müssen innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

  • orale Körpertemperatur: 35,0–37,5 °C
  • Systolischer Blutdruck: 90-140 mm Hg
  • diastolischer Blutdruck: 50-90 mm Hg
  • Pulsfrequenz: 40-90 Schläge pro Minute

Ausschlusskriterien_ALS-Patienten

• Frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfmedikation innerhalb der letzten 12 Wochen vor der Verabreichung von [18F]RoSMA-18-d6
• Tracheotomie oder kontinuierliche assistierte Beatmung jeglicher Art oder jede andere schwere Lungenerkrankung, die nicht auf ALS zurückzuführen ist
• Strukturelle Anomalien des Gehirns oder des Rückenmarks im MRT (z. B. Anzeichen eines Schlaganfalls, eines Infarkts oder einer anderen raumgreifenden Läsion oder strukturellen Anomalie im Gehirn und/oder Rückenmark.)
• Erhebliche Erkrankung innerhalb von zwei Wochen vor der Dosierung
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie; Vorgeschichte einer atopischen Allergie (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis). Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder ähnliche Arzneimittel
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Medikamente oder eines anaphylaktischen Schocks.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Vorgeschichte von behandeltem Krebs[18F]RoSMA-18-d6 in ALS-Gehirn und Rückenmark_ Version 1.1_29.11.2022 Seite 45 von 98
• Aktuelle klinisch bedeutsame systemische Erkrankungen oder Symptome (z. B. Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen), die die Sicherheit oder Kooperationsfähigkeit des Patienten während der Studie verschlechtern oder beeinträchtigen können.
• Gastrostomie
• Jeder medizinische Zustand, von dem bekannt ist, dass er mit einer Funktionsstörung der Motoneuronen zusammenhängt oder mit neuromuskulärer Schwäche oder einer anderen neurodegenerativen Erkrankung einhergeht, z. Parkinson-Krankheit (PD) oder Alzheimer-Krankheit (AD), was die Diagnose von ALS verwirren oder verschleiern könnte
• Schwere innere Störungen (z.B. arterielle Hypertonie, Diabetes, Hinweise auf eine Leber- oder Nierenerkrankung (Bilirubin > 1,6 mg/dL, Kreatinin > 150 μM).
• Vorliegen einer lebensbedrohlichen Begleiterkrankung oder Beeinträchtigung, die die Funktionsbeurteilung beeinträchtigen könnte
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von acht Wochen vor der Dosierung.
• Klinisch relevante Auffälligkeiten beim Blutscreening (siehe 4.3.1)
• Verwendung aller verschreibungspflichtigen Medikamente mit zentraler Wirkung oder rezeptfreier Medikamente (OTC) innerhalb von zwei Wochen vor der Dosierung, mit Ausnahme von ALS-Medikamenten und Paracetamol, die akzeptabel sind.
• Konsum von Tabakprodukten in den letzten drei Monaten
• Drogengeschichte (z.B. Cannabis) oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der Dosierung
• Schwangerschaft oder Stillzeit

Ausschlusskriterien_gesunde Freiwillige:

• Signifikante neurologische oder psychiatrische Erkrankung
• Erhebliche Erkrankung innerhalb von zwei Wochen vor der Dosierung
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie; Vorgeschichte einer atopischen Allergie (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis). Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder ähnliche Arzneimittel.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Vorgeschichte einer behandelten Krebserkrankung
• Aktuelle klinisch bedeutsame systemische Erkrankungen oder Symptome (z. B. Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen), die die Sicherheit oder Kooperationsfähigkeit des Patienten während der Studie verschlechtern oder beeinträchtigen können.
• Schwere innere Störungen (z.B. arterielle Hypertonie, Diabetes, Hinweise auf eine Leber- oder Nierenerkrankung (Bilirubin > 1,6 mg/dL, Kreatinin > 150 μM).
• Andere klinisch bedeutsame Anomalien bei körperlichen, neurologischen oder Laboruntersuchungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen.
• Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließt.
• Eine medizinische Vorgeschichte mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder eine Familienanamnese mit einem verlängerten QT-Intervall-Syndrom.
• Strukturelle Anomalien des Gehirns oder des Rückenmarks im MRT (z. B. Hinweise auf einen Schlaganfall, einen Infarkt oder eine andere raumgreifende Läsion oder strukturelle Anomalie im Gehirn und/oder Rückenmark). Vorgeschichte einer allergischen Erkrankung oder eines anaphylaktischen Schocks.
• Vorliegen einer lebensbedrohlichen Begleiterkrankung oder Beeinträchtigung, die die Funktionsbeurteilung beeinträchtigen könnte
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (OTC) innerhalb von zwei Wochen vor der Dosierung. Paracetamol ist akzeptabel.
• Konsum von Tabakprodukten in den letzten drei Monaten.
• Drogengeschichte (z.B. Cannabis) oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der Dosierung.
• Teilnahme an einer klinischen Untersuchung innerhalb von vier Wochen vor der Dosierung oder jedwede Teilnahme an einer Forschungsstudie mit dem Ziel, Amyloid zu senken.
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von acht Wochen vor der Dosierung.
• Klinisch relevante Auffälligkeiten beim Blutscreening (siehe 4.3.1)
• Erhebliche Strahlenbelastung, insbesondere im letzten Quartal (entweder Röntgen- oder nuklearmedizinische Untersuchungen). Alle früheren nuklearmedizinischen Studien.
• Schwangerschaft oder Stillzeit