Onderzoek naar expressie van cannabinoïde 2-receptor in de hersenen en ruggengraat van ALS-patiënten in vergelijking met gezonde controles met PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Inclusiecriteria _ALS-patiënten:

• Leeftijd ≥18 jaar
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en een body mass index (BMI) tussen 19-30 kg/m2

• Vitale functies gemeten na drie minuten rusten in rugligging moeten binnen het volgende bereik liggen:

  • orale lichaamstemperatuur: 35,0-37,5 °C
  • systolische bloeddruk: 90-140 mm Hg
  • diastolische bloeddruk: 50-90 mm Hg
  • polsslag: 40-90 slagen per minuut
• Klinisch waarschijnlijk, waarschijnlijk laboratoriumondersteund of definitieve ALS-diagnose volgens de herziene versie van de criteria van de El Escorial World Federation of Neurology (EEC) (46)
• Ziekteduur ≤ 18 maanden sinds de diagnose
• Langzame vitale capaciteit (sVC) ≥ 80% van normaal (beste van drie metingen)
• Voorstudie ALSFRS-R-progressie tussen aanvang van de ziekte en screening van -0,4 punten/maand of slechter (berekend door daling van de ALSFRS-R-score van 48 gedeeld door maanden sinds het begin van de symptomen tot screening)
• De patiënt moet een stabiele dosis van ziektemodificerende behandelingen krijgen (edaravone 60 mg i.v.

op tien dagen/maand, Riluzol 100 mg/dag)

opnamecriteria _Gezonde controles

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en een body mass index (BMI) tussen 19-30 kg/m2

• Vitale functies gemeten na 3 minuten rusten in rugligging moeten binnen het volgende bereik liggen:

  • orale lichaamstemperatuur: 35,0-37,5 °C
  • systolische bloeddruk: 90-140 mm Hg
  • diastolische bloeddruk: 50-90 mm Hg
  • polsslag: 40-90 slagen per minuut

Uitsluitingscriteria_ALS-patiënten

• Eerdere deelname aan een ander klinisch onderzoek met proefmedicatie binnen de voorafgaande 12 weken voorafgaand aan de toediening van [18F]RoSMA-18-d6
• Tracheostomie of continue geassisteerde beademing van welk type dan ook, of enige andere significante longaandoening die niet aan ALS wordt toegeschreven
• Structurele hersen- of ruggenmergafwijkingen op MRI (bijv. tekenen van beroerte, infarct of andere ruimte-innemende laesie of structurele afwijking in hersenen en/of ruggenmerg.)
• Significante ziekte binnen twee weken voorafgaand aan de dosering
• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie; geschiedenis van atopische allergie (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis). Een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van allergische reactie op medicijnen of anafylactische shock.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of voorgeschiedenis van behandelde kanker[18F]RoSMA-18-d6 in ALS-hersenen en ruggenmerg Versie 1.1_29.11.2022 Pagina 45 van 98
• Huidige klinisch significante systemische ziekte of symptomen (bijv. respiratoire of cardiovasculaire ziekte) die de veiligheid van de patiënt of het vermogen om mee te werken tijdens het onderzoek kunnen verslechteren of beïnvloeden.
• gastrostomie
• Elke medische aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met disfunctie van motorneuronen of waarbij sprake is van neuromusculaire zwakte of een andere neurodegeneratieve ziekte, b.v. De ziekte van Parkinson (PD) of de ziekte van Alzheimer (AD), die de diagnose van ALS kunnen verwarren of vertroebelen
• Ernstige inwendige aandoeningen (bijv. arteriële hypertensie, diabetes, aanwijzingen voor lever- of nierziekte (bilirubine >1,6 mg/dl, creatinine >150 μM).
• Aanwezigheid van een gelijktijdige levensbedreigende ziekte of stoornis die waarschijnlijk de functionele beoordeling verstoort
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen acht weken voorafgaand aan de dosering.
• Klinisch relevante afwijkingen bij bloedonderzoek (zie 4.3.1)
• Gebruik van elk receptgeneesmiddel met centrale werking of vrij verkrijgbare medicatie (OTC) binnen twee weken voorafgaand aan de dosering, behalve ALS-medicatie en Paracetamol die acceptabel zijn.
• Gebruik van tabaksproducten in de afgelopen drie maanden
• Geschiedenis van het medicijn (bijv. Cannabis) of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de dosering
• Zwangerschap of borstvoeding

Uitsluitingscriteria_gezonde vrijwilligers:

• Aanzienlijke neurologische of psychiatrische ziekte
• Significante ziekte binnen twee weken voorafgaand aan de dosering
• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie; geschiedenis van atopische allergie (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis). Een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van een hartinfarct of geschiedenis van behandelde kanker
• Huidige klinisch significante systemische ziekte of symptomen (bijv. respiratoire of cardiovasculaire ziekte) die de veiligheid van de patiënt of het vermogen om mee te werken tijdens het onderzoek kunnen verslechteren of beïnvloeden.
• Ernstige inwendige aandoeningen (bijv. arteriële hypertensie, diabetes, tekenen van suggestieve lever- of nierziekte (bilirubine >1,6 mg/dl, creatinine >150 μM).
• Andere klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk, neurologisch of laboratoriumonderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
• Klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt uitsluit van deelname aan het onderzoek.
• Een medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis van een verlengd QT-intervalsyndroom.
• Structurele hersen- of ruggenmergafwijkingen op MRI (bijv. bewijs van beroerte, infarct of andere ruimte-innemende laesie of structurele afwijking in hersenen en/of ruggenmerg). Geschiedenis van allergische ziekte of anafylactische shock.
• Aanwezigheid van een gelijktijdige levensbedreigende ziekte of stoornis die waarschijnlijk de functionele beoordeling verstoort
• Gebruik van een voorgeschreven medicijn of vrij verkrijgbare medicatie (OTC) binnen twee weken voorafgaand aan de dosering. Paracetamol is acceptabel.
• Gebruik van tabaksproducten in de afgelopen drie maanden.
• Geschiedenis van het medicijn (bijv. Cannabis) of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de dosering.
• Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen vier weken voorafgaand aan dosering of enige ooit deelname aan een onderzoeksstudie met als doel amyloïde te verlagen.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen acht weken voorafgaand aan de dosering.
• Klinisch relevante afwijkingen bij bloedonderzoek (zie 4.3.1)
• Aanzienlijke blootstelling aan straling, vooral in het laatste kwartaal (röntgenonderzoek of nucleair geneeskundig onderzoek). Alle eerdere onderzoeken naar nucleaire geneeskunde.
• Zwangerschap of borstvoeding