A kannabinoid 2-receptor expressziójának vizsgálata ALS-betegek agyában és gerincében, összehasonlítva az egészséges kontrollokkal PET-tel (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Bevonási kritériumok _ALS-betegek:

• Életkor ≥18 év
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányban való részvétel előtt
• Testtömeg ≥ 50 kg és testtömeg-index (BMI) 19-30 kg/m2

• A három perc fekvőtámasz után mért életjeleknek a következő tartományokon belül kell lenniük:

  • orális testhőmérséklet: 35,0-37,5 °C
  • szisztolés vérnyomás: 90-140 Hgmm
  • diasztolés vérnyomás: 50-90 Hgmm
  • pulzusszám: 40-90 bpm
• Klinikailag valószínű, valószínű laboratóriumilag támogatott vagy határozott ALS-diagnózis az El Escorial World Federation of Neurology kritériumok (EEC) felülvizsgált változata szerint (46)
• A betegség időtartama ≤ 18 hónap a diagnózis dátumától számítva
• Lassú vitálkapacitás (sVC) a normál érték ≥ 80 %-a (három mérés közül a legjobb)
• A vizsgálat előtti ALSFRS-R progresszió a betegség kezdete és a szűrés között -0,4 pont/hó vagy még rosszabb (az ALSFRS-R pontszám 48-ról való csökkenése osztva a tünetek megjelenésétől a szűrésig terjedő hónapokkal)
• A betegnek stabil dózisú betegségmódosító kezelést kell kapnia (Edaravone 60 mg i.v.

tíz napon/hónap, Riluzol 100 mg/nap)

Bezárási kritériumok _Egészséges kontrollok

• Életkor ≥ 18 év
• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányban való részvétel előtt
• Testtömeg ≥ 50 kg és testtömeg-index (BMI) 19-30 kg/m2

• A 3 perc fekvőtámasz után mért életjeleknek a következő tartományokon belül kell lenniük:

  • orális testhőmérséklet: 35,0-37,5 °C
  • szisztolés vérnyomás: 90-140 Hgmm
  • diasztolés vérnyomás: 50-90 Hgmm
  • pulzusszám: 40-90 bpm

Kizárási kritériumok_ALS-betegek

• A [18F]RoSMA-18-d6 beadását megelőző 12 hétben korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely kísérleti gyógyszert tartalmazott
• Bármilyen típusú tracheostomia vagy folyamatos asszisztált lélegeztetés, vagy bármely más, nem ALS-nek tulajdonítható jelentős tüdőbetegség
• Strukturális agyi vagy gerincvelői rendellenességek MRI-n (pl. agyvérzés, infarktus vagy más, helyet foglaló elváltozás vagy szerkezeti rendellenesség bizonyítéka az agyban és/vagy a gerincvelőben.)
• Jelentős betegség az adagolást megelőző két héten belül
• Klinikailag jelentős gyógyszerallergia a kórtörténetében; kórtörténetében atópiás allergia (asztma, csalánkiütés, ekcémás dermatitisz). A vizsgált gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszerhez hasonló gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakció gyógyszerekre vagy anafilaxiás sokkra.
• Szívinfarktus vagy kezelt rák története [18F]RoSMA-18-d6 ALS agyban és gerincvelőben_ Verzió 1.1_29.11.2022 45/98. oldal
• Jelenlegi klinikailag jelentős szisztémás betegség vagy tünetek (pl. légúti vagy szív- és érrendszeri betegség), amelyek ronthatják vagy befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy együttműködési képességét a vizsgálat során.
• Gasztrosztómia
• Bármilyen egészségügyi állapot, amelyről ismert, hogy összefüggésben áll a motoros neuronok működési zavarával, vagy amely neuromuszkuláris gyengeséggel vagy más neurodegeneratív betegséggel jár, pl. Parkinson-kór (PD) vagy Alzheimer-kór (AD), amelyek megzavarhatják vagy elhomályosíthatják az ALS diagnózisát
• Súlyos belső rendellenességek (pl. artériás magas vérnyomás, cukorbetegség, máj- vagy vesebetegségre utaló bizonyítékok (bilirubin > 1,6 mg/dl, kreatinin > 150 μM).
• Bármilyen egyidejű életveszélyes betegség vagy károsodás, amely valószínűleg zavarja a funkcionális értékelést
• 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az adagolást megelőző nyolc héten belül.
• Klinikailag jelentős eltérések a vérvizsgálat során (lásd 4.3.1)
• Bármilyen központi hatású vényköteles gyógyszer vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata az adagolás előtt két héten belül, kivéve az ALS-gyógyszert és a Paracetamolt, amelyek elfogadhatók.
• Dohánytermékek használata az elmúlt három hónapban
• A kábítószer története (pl. kannabisz) vagy alkohollal való visszaélés az adagolást megelőző 12 hónapon belül
• Terhesség vagy szoptatás

Kizárási kritériumok_egészséges önkéntesek:

• Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai betegség
• Jelentős betegség az adagolást megelőző két héten belül
• Klinikailag jelentős gyógyszerallergia a kórtörténetében; kórtörténetében atópiás allergia (asztma, csalánkiütés, ekcémás dermatitisz). A vizsgált gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszerhez hasonló gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység.
• Szívinfarktus vagy kezelt rák anamnézisében
• Jelenlegi klinikailag jelentős szisztémás betegség vagy tünetek (pl. légúti vagy szív- és érrendszeri betegség), amelyek ronthatják vagy befolyásolhatják a beteg biztonságát vagy együttműködési képességét a vizsgálat során.
• Súlyos belső rendellenességek (pl. artériás magas vérnyomás, cukorbetegség, máj- vagy vesebetegségre utaló jelek (bilirubin > 1,6 mg/dl, kreatinin > 150 μM).
• Egyéb klinikailag jelentős eltérés a fizikális, neurológiai vagy laboratóriumi vizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a beteget a vizsgálatból.
• Klinikailag jelentős eltérés az elektrokardiogramon (EKG), amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a beteget a vizsgálatból.
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések múltbeli kórtörténete vagy a családban megnyúlt QT-intervallum szindróma.
• Strukturális agy- vagy gerincvelő-rendellenességek MRI-n (pl. szélütés, infarktus vagy más, helyet foglaló elváltozás vagy strukturális eltérés az agyban és/vagy a gerincvelőben). Allergiás betegség vagy anafilaxiás sokk anamnézisében.
• Bármilyen egyidejű életveszélyes betegség vagy károsodás, amely valószínűleg zavarja a funkcionális értékelést
• Bármilyen vényköteles gyógyszer vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata az adagolást megelőző két héten belül. A paracetamol elfogadható.
• Dohánytermékek használata az elmúlt három hónapban.
• A kábítószer története (pl. kannabisz) vagy alkohollal való visszaélés az adagolást megelőző 12 hónapon belül.
• Részvétel bármely klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző négy héten belül, vagy bármilyen valaha is részvétel amiloidszint-csökkentő céllal végzett kutatásban.
• 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az adagolást megelőző nyolc héten belül.
• Klinikailag jelentős eltérések a vérvizsgálat során (lásd 4.3.1)
• Jelentős sugárterhelés, különösen az utolsó negyedévben (akár röntgen, akár nukleáris medicina vizsgálatok). Minden korábbi nukleáris medicina tanulmány.
• Terhesség vagy szoptatás