Étude de l'expression des récepteurs cannabinoïdes 2 dans le cerveau et la colonne vertébrale des patients atteints de SLA par rapport à des témoins sains avec TEP (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Critères d'inclusion _patients SLA :

• Âge ≥18 ans
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude
• Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2

• Les signes vitaux mesurés après trois minutes de repos en décubitus dorsal doivent se situer dans les plages suivantes :

  • température corporelle orale : 35,0-37,5 °C
  • tension artérielle systolique : 90-140 mm Hg
  • tension artérielle diastolique : 50-90 mm Hg
  • pouls : 40-90 bpm
• Cliniquement probable, probable étayé par un laboratoire ou diagnostic définitif de SLA selon la version révisée des critères de la Fédération mondiale de neurologie (CEE) d'El Escorial (46)
• Durée de la maladie ≤ 18 mois depuis la date du diagnostic
• Capacité vitale lente (VCS) ≥ 80 % de la normale (meilleure des trois mesures)
• Progression ALSFRS-R avant l'étude entre l'apparition de la maladie et le dépistage de -0,4 point/mois ou pire (calculée par la baisse du score ALSFRS-R de 48 divisé par les mois depuis l'apparition des symptômes jusqu'au dépistage)
• Le patient doit recevoir une dose stable de traitements modificateurs de la maladie (Edaravone 60 mg i.v.

dix jours/mois, Riluzole 100 mg/jour)

Critères d'inclusion _ Contrôles sains

• Âge ≥ 18 ans
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude
• Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30 kg/m2

• Les signes vitaux mesurés après 3 minutes de repos en décubitus dorsal doivent se situer dans les plages suivantes :

  • température corporelle orale : 35,0-37,5 °C
  • tension artérielle systolique : 90-140 mm Hg
  • tension artérielle diastolique : 50-90 mm Hg
  • pouls : 40-90 bpm

Critères d'exclusion_patients SLA

• Participation antérieure à une autre étude clinique impliquant un médicament d'essai au cours des 12 semaines précédant l'administration de [18F]RoSMA-18-d6
• Trachéotomie ou ventilation assistée continue de tout type, ou tout autre trouble pulmonaire significatif non attribué à la SLA
• Anomalies structurelles du cerveau ou de la moelle épinière à l'IRM (par ex. preuve d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus ou d'une autre lésion occupant de l'espace ou d'une anomalie structurelle dans le cerveau et/ou la moelle épinière.)
• Maladie grave dans les deux semaines précédant l'administration
• Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative ; antécédent d'allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse). Une hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à des médicaments similaires au médicament à l'étude
• Antécédents de réaction allergique aux médicaments ou de choc anaphylactique.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou antécédents de cancer traité[18F]RoSMA-18-d6 dans le cerveau et la moelle épinière de la SLA_ Version 1.1_29.11.2022 Page 45 sur 98
• Maladie ou symptômes systémiques cliniquement significatifs actuels (par exemple, maladie respiratoire ou cardiovasculaire) qui peuvent se détériorer ou affecter la sécurité du patient ou sa capacité à coopérer pendant l'étude.
• Gastrostomie
• Toute condition médicale connue pour être associée à un dysfonctionnement des motoneurones ou impliquant une faiblesse neuromusculaire ou une autre maladie neurodégénérative, par ex. la maladie de Parkinson (MP) ou la maladie d'Alzheimer (MA), qui pourraient confondre ou obscurcir le diagnostic de la SLA
• Troubles internes majeurs (par ex. hypertension artérielle, diabète, signes suggérant une maladie hépatique ou rénale (bilirubine > 1,6 mg/dL, créatinine > 150 μM).
• Présence de toute maladie ou déficience concomitante potentiellement mortelle susceptible d'interférer avec l'évaluation fonctionnelle
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les huit semaines précédant l'administration.
• Anomalies cliniquement pertinentes au dépistage sanguin (voir 4.3.1)
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance à action centrale ou médicament en vente libre (OTC) dans les deux semaines précédant l'administration, à l'exception des médicaments SLA et du paracétamol qui sont acceptables.
• Consommation de produits du tabac au cours des trois derniers mois
• Antécédents de drogue (par ex. Cannabis) ou abus d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration
• Grossesse ou allaitement

Critères d'exclusion_volontaires sains :

• Maladie neurologique ou psychiatrique importante
• Maladie grave dans les deux semaines précédant l'administration
• Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative ; antécédent d'allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse). Une hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à des médicaments similaires au médicament à l'étude.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou antécédents de cancer traité
• Maladie ou symptômes systémiques cliniquement significatifs actuels (par exemple, maladie respiratoire ou cardiovasculaire) qui peuvent se détériorer ou affecter la sécurité du patient ou sa capacité à coopérer pendant l'étude.
• Troubles internes majeurs (par ex. hypertension artérielle, diabète, signes évocateurs de maladie hépatique ou rénale (bilirubine > 1,6 mg/dL, créatinine > 150 μM).
• Autre anomalie cliniquement significative lors d'un examen physique, neurologique ou de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le patient de l'étude.
• Anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le patient de l'étude.
• Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT prolongé.
• Anomalies structurelles du cerveau ou de la moelle épinière à l'IRM (p. Antécédents de maladie allergique ou de choc anaphylactique.
• Présence de toute maladie ou déficience concomitante potentiellement mortelle susceptible d'interférer avec l'évaluation fonctionnelle
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC) dans les deux semaines précédant l'administration. Le paracétamol est acceptable.
• Consommation de produits du tabac au cours des trois derniers mois.
• Antécédents de drogue (par ex. Cannabis) ou abus d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration.
• Participation à toute investigation clinique dans les quatre semaines précédant l'administration ou toute participation à une étude de recherche avec un objectif de réduction de l'amyloïde.
• Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les huit semaines précédant l'administration.
• Anomalies cliniquement pertinentes au dépistage sanguin (voir 4.3.1)
• Exposition importante aux rayonnements, en particulier au cours du dernier trimestre (soit aux rayons X, soit aux études de médecine nucléaire). Toute étude antérieure de médecine nucléaire.
• Grossesse ou allaitement