Undersøgelse af cannabinoid 2-receptorekspression i hjernen og rygsøjlen hos ALS-patienter sammenlignet med sunde kontroller med PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Inklusionskriterier _ALS-patienter:

• Alder ≥18 år
• Kunne give skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse
• Kropsvægt på ≥ 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19-30 kg/m2

• Vitale tegn målt efter tre minutters hvile i liggende stilling skal være inden for følgende områder:

  • oral kropstemperatur: 35,0-37,5 °C
  • systolisk blodtryk: 90-140 mm Hg
  • diastolisk blodtryk: 50-90 mm Hg
  • puls: 40-90 slag/min
• Klinisk sandsynlig, sandsynlig laboratorieunderstøttet eller sikker ALS-diagnose i henhold til den reviderede version af El Escorial World Federation of Neurology-kriterierne (EEC) (46)
• Sygdomsvarighed ≤ 18 måneder siden diagnosedato
• Langsom vital kapacitet (sVC) ≥ 80 % af det normale (bedst af tre målinger)
• ALSFRS-R-progression før undersøgelse mellem sygdomsdebut og screening på -0,4 point/måned eller værre (beregnet ved et fald i ALSFRS-R-score fra 48 divideret med måneder siden symptomdebut indtil screening)
• Patienten skal have en stabil dosis af sygdomsmodificerende behandlinger (Edaravone 60 mg i.v.

på ti dage/måned, Riluzole 100 mg/dag)

nclusion Kriterier _Sund kontrol

• Alder ≥ 18 år
• Kunne give skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse
• Kropsvægt på ≥ 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19-30 kg/m2

• Vitale tegn målt efter 3 minutters hvile i liggende stilling skal være inden for følgende områder:

  • oral kropstemperatur: 35,0-37,5 °C
  • systolisk blodtryk: 90-140 mm Hg
  • diastolisk blodtryk: 50-90 mm Hg
  • puls: 40-90 slag/min

Eksklusionskriterier_ALS-patienter

• Tidligere deltagelse i et andet klinisk studie, der involverede forsøgsmedicin inden for de foregående 12 uger før [18F]RoSMA-18-d6 administration
• Trakeostomi eller kontinuerlig assisteret ventilation af enhver type, eller enhver anden væsentlig lungesygdom, der ikke tilskrives ALS
• Strukturelle abnormiteter i hjernen eller rygmarven på MR (f.eks. tegn på slagtilfælde, infarkt eller anden pladsoptagende læsion eller strukturel abnormitet i hjernen og/eller rygmarven.)
• Betydelig sygdom inden for to uger før dosering
• Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis). En kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med allergisk reaktion på lægemidler eller anafylaktisk shock.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller anamnese med behandlet cancer[18F]RoSMA-18-d6 i ALS hjerne og rygmarv_ Version 1.1_29.11.2022 Side 45 af 98
• Aktuel klinisk signifikant systemisk sygdom eller symptomer (f.eks. luftvejs- eller kardiovaskulær sygdom), der kan forringe eller påvirke patientens sikkerhed eller evne til at samarbejde under undersøgelsen.
• Gastrostomi
• Enhver medicinsk tilstand, der vides at have en sammenhæng med motorneuron dysfunktion eller involverer neuromuskulær svaghed eller en anden neurodegenerativ sygdom, f.eks. Parkinsons sygdom (PD) eller Alzheimers sygdom (AD), som kan forvirre eller sløre diagnosen ALS
• Større indre lidelser (f. arteriel hypertension, diabetes, tegn på lever- eller nyresygdom (bilirubin >1,6 mg/dL, kreatinin > 150 μM).
• Tilstedeværelse af enhver samtidig livstruende sygdom eller svækkelse, der sandsynligvis vil forstyrre funktionel vurdering
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for otte uger før dosering.
• Klinisk relevante abnormiteter ved blodscreening (se 4.3.1)
• Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel med central virkning eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for to uger før dosering, undtagen ALS-medicin og paracetamol, som er acceptable.
• Brug af tobaksvarer i de foregående tre måneder
• Medikamenthistorie (f.eks. Cannabis) eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før dosering
• Graviditet eller amning

Eksklusionskriterier_sunde frivillige:

• Betydelig neurologisk eller psykiatrisk sygdom
• Betydelig sygdom inden for to uger før dosering
• Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis). En kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler, der ligner undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller anamnese med behandlet cancer
• Aktuel klinisk signifikant systemisk sygdom eller symptomer (f.eks. luftvejs- eller kardiovaskulær sygdom), der kan forringe eller påvirke patientens sikkerhed eller evne til at samarbejde under undersøgelsen.
• Større indre lidelser (f. arteriel hypertension, diabetes, tegn på tegn på lever- eller nyresygdom (bilirubin >1,6 mg/dL, kreatinin > 150 μM).
• Anden klinisk signifikant abnormitet ved fysisk, neurologisk eller laboratorieundersøgelse, der efter investigators mening udelukker patienten fra undersøgelsen.
• Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG), der efter investigatorens mening udelukker patienten fra undersøgelsen.
• En tidligere sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en familiehistorie med et forlænget QT-intervalsyndrom.
• Strukturelle abnormiteter i hjernen eller rygmarven på MR (f.eks. tegn på slagtilfælde, infarkt eller anden pladsoptagende læsion eller strukturel abnormitet i hjernen og/eller rygmarven). Anamnese med allergisk sygdom eller anafylaktisk shock.
• Tilstedeværelse af enhver samtidig livstruende sygdom eller svækkelse, der sandsynligvis vil forstyrre funktionel vurdering
• Brug af enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for to uger før dosering. Paracetamol er acceptabelt.
• Brug af tobaksvarer i de foregående tre måneder.
• Medikamenthistorie (f.eks. Cannabis) eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før dosering.
• Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for fire uger før dosering eller enhver nogensinde deltagelse i et forskningsstudie med et amyloidsænkende mål.
• Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for otte uger før dosering.
• Klinisk relevante abnormiteter ved blodscreening (se 4.3.1)
• Betydelig strålingseksponering, især i det sidste kvartal (enten røntgen- eller nuklearmedicinske undersøgelser). Eventuelle tidligere nuklearmedicinske undersøgelser.
• Graviditet eller amning