Kannabinoidi 2 -reseptorin ilmentymisen tutkiminen ALS-potilaiden aivoissa ja selkärangassa verrattuna terveisiin kontrolleihin PET:llä (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Osallistumiskriteerit _ALS-potilaat:

• Ikä ≥18 vuotta
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
• Paino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) 19-30 kg/m2

• Kolmen minuutin makuuasennossa lepäämisen jälkeen mitattujen elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla:

  • suun kehon lämpötila: 35,0-37,5 °C
  • systolinen verenpaine: 90-140 mmHg
  • diastolinen verenpaine: 50-90 mmHg
  • pulssi: 40-90 bpm
• Kliinisesti todennäköinen, todennäköinen laboratorion tukema tai selvä ALS-diagnoosi El Escorial World Federation of Neurology -kriteerien (EEC) tarkistetun version mukaan (46)
• Taudin kesto ≤ 18 kuukautta diagnoosin päivämäärästä
• Hidas vitaalikapasiteetti (sVC) ≥ 80 % normaalista (paras kolmesta mittauksesta)
• Esitutkimusta edeltävä ALSFRS-R:n eteneminen taudin alkamisen ja seulonnan välillä -0,4 pistettä/kk tai huonompi (laskettu ALSFRS-R-pisteiden laskulla 48:sta jaettuna kuukausilla oireiden alkamisesta seulontaan)
• Potilaan on saatava vakaa annos sairautta modifioivia hoitoja (Edaravone 60 mg i.v.

10 päivää/kk, rilutsoli 100 mg/vrk)

Sisällyskriteerit _Terveet kontrollit

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
• Paino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) 19-30 kg/m2

• Kolmen minuutin makuuasennossa lepäämisen jälkeen mitattujen elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla:

  • suun kehon lämpötila: 35,0-37,5 °C
  • systolinen verenpaine: 90-140 mmHg
  • diastolinen verenpaine: 50-90 mmHg
  • pulssi: 40-90 bpm

Poissulkemiskriteerit_ALS-potilaat

• Aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi koelääkityksen, edellisten 12 viikon aikana ennen [18F]RoSMA-18-d6:n antamista
• Trakeostomia tai kaikenlainen jatkuva avustettu ventilaatio tai mikä tahansa muu merkittävä keuhkosairaus, joka ei johdu ALS:stä
• Aivojen tai selkäytimen rakenteelliset poikkeavuudet magneettikuvauksessa (esim. näyttöä aivohalvauksesta, infarktista tai muusta tilaa vievästä vauriosta tai rakenteellisesta poikkeavuudesta aivoissa ja/tai selkäytimessä.)
• Merkittävä sairaus kahden viikon sisällä ennen annostelua
• Kliinisesti merkittävä lääkeallergia; atooppinen allergia (astma, urtikaria, eksematoottinen ihottuma). Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen kaltaisille lääkkeille
• Aiempi allerginen reaktio lääkkeille tai anafylaktinen sokki.
• Aiemmin sydäninfarkti tai hoidettu syöpä[18F]RoSMA-18-d6 ALS:ssa aivoissa ja selkäytimessä_ Versio 1.1_29.11.2022 Sivu 45/98
• Nykyinen kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus tai oireet (esim. hengitystie- tai sydän- ja verisuonisairaus), jotka voivat heikentää tai vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai kykyyn tehdä yhteistyötä tutkimuksen aikana.
• Gastrostomia
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, jonka tiedetään liittyvän motoristen hermosolujen toimintahäiriöön tai johon liittyy hermo-lihasheikkous tai muu hermostoa rappeuttava sairaus, esim. Parkinsonin tauti (PD) tai Alzheimerin tauti (AD), jotka voivat hämmentää tai hämärtää ALS-diagnoosia
• Suuret sisäiset häiriöt (esim. verenpainetauti, diabetes, maksa- tai munuaissairauteen viittaavat todisteet (bilirubiini > 1,6 mg/dl, kreatiniini > 150 µM).
• Mikä tahansa samanaikainen henkeä uhkaava sairaus tai vajaatoiminta, joka todennäköisesti häiritsee toiminnan arviointia
• Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahdeksan viikon aikana ennen annosta.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet veritutkimuksessa (katso 4.3.1)
• Kaikkien keskusvaikutteisten reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden käyttö kahden viikon sisällä ennen annostelua, lukuun ottamatta ALS-lääkitystä ja parasetamolia, jotka ovat hyväksyttäviä.
• Tupakkatuotteiden käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana
• Huumeiden historia (esim. kannabis) tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen annostelua
• Raskaus tai imetys

Poissulkemiskriteerit_terveet vapaaehtoiset:

• Merkittävä neurologinen tai psykiatrinen sairaus
• Merkittävä sairaus kahden viikon sisällä ennen annostelua
• Kliinisesti merkittävä lääkeallergia; atooppinen allergia (astma, urtikaria, eksematoottinen ihottuma). Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen kaltaisille lääkkeille.
• Aiemmin sydäninfarkti tai hoidettu syöpä
• Nykyinen kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus tai oireet (esim. hengitystie- tai sydän- ja verisuonisairaus), jotka voivat heikentää tai vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai kykyyn tehdä yhteistyötä tutkimuksen aikana.
• Suuret sisäiset häiriöt (esim. verenpainetauti, diabetes, viitteitä viittaavasta maksa- tai munuaissairaudesta (bilirubiini > 1,6 mg/dl, kreatiniini > 150 µM).
• Muu kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä, neurologisessa tai laboratoriotutkimuksessa, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan pois tutkimuksesta.
• Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan pois tutkimuksesta.
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai suvussa on esiintynyt pitkittyneen QT-ajan oireyhtymää.
• Aivojen tai selkäytimen rakenteelliset poikkeavuudet magneettikuvauksessa (esim. aivohalvauksen, infarktin tai muun tilaa vievä vaurio tai rakenteellinen poikkeavuus aivoissa ja/tai selkäytimessä). Aiempi allerginen sairaus tai anafylaktinen sokki.
• Mikä tahansa samanaikainen henkeä uhkaava sairaus tai vajaatoiminta, joka todennäköisesti häiritsee toiminnan arviointia
• Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan (OTC) lääkkeen käyttö kahden viikon sisällä ennen annostelua. Parasetamoli on hyväksyttävää.
• Tupakkatuotteiden käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana.
• Huumeiden historia (esim. kannabis) tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen annostelua.
• Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen neljän viikon sisällä ennen annostusta tai koskaan osallistuminen amyloidin alentamiseen tähtäävään tutkimustutkimukseen.
• Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahdeksan viikon aikana ennen annosta.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet veritutkimuksessa (katso 4.3.1)
• Merkittävä säteilyaltistus, erityisesti viimeisellä neljänneksellä (joko röntgen- tai isotooppilääketieteen tutkimukset). Kaikki aikaisemmat isotooppilääketieteen tutkimukset.
• Raskaus tai imetys