Undersøkelse av cannabinoid 2-reseptoruttrykk i hjernen og ryggraden til ALS-pasienter sammenlignet med sunne kontroller med PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Inkluderingskriterier _ALS-pasienter:

• Alder ≥18 år
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse
• Kroppsvekt på ≥ 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19-30 kg/m2

• Vitale tegn målt etter tre minutters hvile i liggende stilling må være innenfor følgende områder:

  • oral kroppstemperatur: 35,0-37,5 °C
  • systolisk blodtrykk: 90-140 mm Hg
  • diastolisk blodtrykk: 50-90 mm Hg
  • puls: 40-90 bpm
• Klinisk sannsynlig, sannsynlig laboratoriestøttet eller sikker ALS-diagnose i henhold til den reviderte versjonen av El Escorial World Federation of Neurology-kriteriene (EEC) (46)
• Sykdomsvarighet ≤ 18 måneder siden diagnostiseringsdato
• Langsom vitalkapasitet (sVC) ≥ 80 % av normalen (best av tre målinger)
• ALSFRS-R-progresjon før studie mellom sykdomsdebut og screening på -0,4 poeng/måned eller dårligere (beregnet ved nedgang i ALSFRS-R-skår fra 48 delt på måneder siden symptomdebut til screening)
• Pasienten må ha en stabil dose sykdomsmodifiserende behandlinger (Edaravone 60 mg i.v.

på ti dager/måned, Riluzole 100 mg/dag)

nklusjonskriterier _Sunne kontroller

• Alder ≥ 18 år
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse
• Kroppsvekt på ≥ 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19-30 kg/m2

• Vitale tegn målt etter 3 minutters hvile i liggende stilling må være innenfor følgende områder:

  • oral kroppstemperatur: 35,0-37,5 °C
  • systolisk blodtrykk: 90-140 mm Hg
  • diastolisk blodtrykk: 50-90 mm Hg
  • puls: 40-90 bpm

Eksklusjonskriterier_ALS-pasienter

• Tidligere deltakelse i en annen klinisk studie som involverer utprøvde medisiner innen de foregående 12 ukene før [18F]RoSMA-18-d6 administrering
• Trakeostomi eller kontinuerlig assistert ventilasjon av enhver type, eller annen betydelig lungesykdom som ikke tilskrives ALS
• Strukturelle abnormiteter i hjernen eller ryggmargen på MR (f.eks. tegn på hjerneslag, infarkt eller annen plassopptakende lesjon eller strukturell abnormitet i hjernen og/eller ryggmargen.)
• Betydelig sykdom innen to uker før dosering
• Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, urticaria, ekzematøs dermatitt). En kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller legemidler som ligner studiemedisinen
• Anamnese med allergisk reaksjon på legemidler eller anafylaktisk sjokk.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller historie med behandlet kreft[18F]RoSMA-18-d6 i ALS hjerne og ryggmarg_ Versjon 1.1_29.11.2022 Side 45 av 98
• Gjeldende klinisk signifikant systemisk sykdom eller symptomer (f.eks. luftveis- eller kardiovaskulær sykdom) som kan forverres eller påvirke pasientens sikkerhet eller evne til å samarbeide under studien.
• Gastrostomi
• Enhver medisinsk tilstand som er kjent for å ha en assosiasjon med dysfunksjon av motoriske nevroner eller involverer nevromuskulær svakhet eller en annen nevrodegenerativ sykdom, f.eks. Parkinsons sykdom (PD) eller Alzheimers sykdom (AD), som kan forvirre eller skjule diagnosen ALS
• Større indre lidelser (f. arteriell hypertensjon, diabetes, tegn som tyder på lever- eller nyresykdom (bilirubin >1,6 mg/dL, kreatinin > 150 μM).
• Tilstedeværelse av enhver samtidig livstruende sykdom eller svekkelse som sannsynligvis vil forstyrre funksjonsvurdering
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen åtte uker før dosering.
• Klinisk relevante abnormiteter ved blodscreening (se 4.3.1)
• Bruk av alle reseptbelagte legemidler med sentral virkning eller reseptfrie (OTC) medisiner innen to uker før dosering, bortsett fra ALS-medisiner og paracetamol som er akseptable.
• Bruk av tobakksvarer de siste tre månedene
• Historie med narkotika (f.eks. Cannabis) eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering
• Graviditet eller amming

Ekskluderingskriterier_friske frivillige:

• Betydelig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
• Betydelig sykdom innen to uker før dosering
• Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, urticaria, ekzematøs dermatitt). En kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller legemidler som ligner studiemedisinen.
• Historie med hjerteinfarkt eller historie med behandlet kreft
• Gjeldende klinisk signifikant systemisk sykdom eller symptomer (f.eks. luftveis- eller kardiovaskulær sykdom) som kan forverres eller påvirke pasientens sikkerhet eller evne til å samarbeide under studien.
• Større indre lidelser (f. arteriell hypertensjon, diabetes, tegn på tegn på lever- eller nyresykdom (bilirubin >1,6 mg/dL, kreatinin > 150 μM).
• Annen klinisk signifikant abnormitet ved fysisk, nevrologisk eller laboratorieundersøkelse som etter etterforskerens oppfatning utelukker pasienten fra studien.
• Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) som, etter utrederens oppfatning, utelukker pasienten fra studien.
• En tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik eller en familiehistorie med et forlenget QT-intervallsyndrom.
• Strukturelle abnormiteter i hjernen eller ryggmargen på MR (f.eks. tegn på hjerneslag, infarkt eller annen plassopptakende lesjon eller strukturell abnormitet i hjernen og/eller ryggmargen). Anamnese med allergisk sykdom eller anafylaktisk sjokk.
• Tilstedeværelse av enhver samtidig livstruende sykdom eller svekkelse som sannsynligvis vil forstyrre funksjonsvurdering
• Bruk av reseptbelagte legemidler eller reseptfrie (OTC) medisiner innen to uker før dosering. Paracetamol er akseptabelt.
• Bruk av tobakksvarer de siste tre månedene.
• Historie med narkotika (f.eks. Cannabis) eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering.
• Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen fire uker før dosering eller noen gang deltakelse i en forskningsstudie med et amyloid-senkende mål.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen åtte uker før dosering.
• Klinisk relevante abnormiteter ved blodscreening (se 4.3.1)
• Betydelig strålingseksponering, spesielt i siste kvartal (enten røntgen- eller nukleærmedisinske studier). Eventuelle tidligere nukleærmedisinske studier.
• Graviditet eller amming