Investigación de la expresión del receptor cannabinoide 2 en el cerebro y la columna vertebral de pacientes con ELA en comparación con controles sanos con PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Criterios de inclusión _Pacientes con ELA:

• Edad ≥18 años
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 19-30 kg/m2

• Los signos vitales medidos después de tres minutos de reposo en posición supina deben estar dentro de los siguientes rangos:

  • temperatura corporal oral: 35,0-37,5 °C
  • presión arterial sistólica: 90-140 mm Hg
  • presión arterial diastólica: 50-90 mm Hg
  • frecuencia del pulso: 40-90 lpm
• Diagnóstico de ELA clínicamente probable, probable respaldado por laboratorio o definitivo según la versión revisada de los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial (EEC) (46)
• Duración de la enfermedad ≤ 18 meses desde la fecha de diagnóstico
• Capacidad vital lenta (VCS) ≥ 80 % de lo normal (mejor de tres mediciones)
• Progresión de ALSFRS-R previa al estudio entre el inicio de la enfermedad y la detección de -0,4 puntos/mes o peor (calculado por la disminución de la puntuación de ALSFRS-R de 48 dividida por meses desde el inicio de los síntomas hasta la detección)
• El paciente debe recibir una dosis estable de tratamientos modificadores de la enfermedad (Edaravone 60 mg i.v.

en diez días/mes, Riluzol 100 mg/día)

Criterios de inclusión _Controles saludables

• Edad ≥ 18 años
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 19-30 kg/m2

• Los signos vitales medidos después de 3 minutos de reposo en posición supina deben estar dentro de los siguientes rangos:

  • temperatura corporal oral: 35,0-37,5 °C
  • presión arterial sistólica: 90-140 mm Hg
  • presión arterial diastólica: 50-90 mm Hg
  • frecuencia del pulso: 40-90 lpm

Criterios de exclusión_pacientes con ELA

• Participación previa en otro estudio clínico que involucre medicación de prueba dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de [18F]RoSMA-18-d6
• Traqueotomía o ventilación asistida continua de cualquier tipo, o cualquier otro trastorno pulmonar significativo no atribuido a ELA
• Anomalías estructurales del cerebro o de la médula espinal en la resonancia magnética (p. evidencia de apoplejía, infarto u otra lesión ocupante de espacio o anormalidad estructural en el cerebro y/o la médula espinal).
• Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación
• Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa; antecedentes de alergia atópica (asma, urticaria, dermatitis eccematosa). Una hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a fármacos similares al fármaco del estudio.
• Antecedentes de reacción alérgica a fármacos o shock anafiláctico.
• Antecedentes de infarto de miocardio o antecedentes de cáncer tratado[18F]RoSMA-18-d6 en cerebro y médula espinal con ELA_ Versión 1.1_29.11.2022 Página 45 de 98
• Enfermedad o síntomas sistémicos clínicamente significativos actuales (p. ej., enfermedad respiratoria o cardiovascular) que puedan deteriorar o afectar la seguridad del paciente o su capacidad para cooperar durante el estudio.
• Gastrostomía
• Cualquier condición médica que se sepa que tiene una asociación con la disfunción de la neurona motora o que involucre debilidad neuromuscular u otra enfermedad neurodegenerativa, p. Enfermedad de Parkinson (EP) o enfermedad de Alzheimer (EA), que podría confundir u oscurecer el diagnóstico de ELA
• Principales trastornos internos (p. hipertensión arterial, diabetes, evidencia sugestiva de enfermedad hepática o renal (bilirrubina > 1,6 mg/dl, creatinina > 150 μM).
• Presencia de cualquier enfermedad concomitante potencialmente mortal o deterioro que pueda interferir con la evaluación funcional
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las ocho semanas anteriores a la dosificación.
• Anomalías clínicamente relevantes en el análisis de sangre (ver 4.3.1)
• Uso de cualquier medicamento recetado con acción central o medicamento de venta libre (OTC) dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación, excepto el medicamento ALS y el paracetamol, que son aceptables.
• Uso de productos de tabaco en los tres meses anteriores
• Historial de drogas (ej. Cannabis) o abuso de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación
• Embarazo o lactancia

Criterios de exclusión_voluntarios sanos:

• Enfermedad neurológica o psiquiátrica importante
• Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación
• Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa; antecedentes de alergia atópica (asma, urticaria, dermatitis eccematosa). Una hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o fármacos similares al fármaco del estudio.
• Antecedentes de infarto de miocardio o antecedentes de cáncer tratado
• Enfermedad o síntomas sistémicos clínicamente significativos actuales (p. ej., enfermedad respiratoria o cardiovascular) que puedan deteriorar o afectar la seguridad del paciente o su capacidad para cooperar durante el estudio.
• Principales trastornos internos (p. hipertensión arterial, diabetes, evidencia de enfermedad renal o hepática sugestiva (bilirrubina > 1,6 mg/dl, creatinina > 150 μM).
• Otra anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, neurológico o de laboratorio que, en opinión del investigador, excluye al paciente del estudio.
• Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, excluye al paciente del estudio.
• Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado.
• Anomalías estructurales del cerebro o de la médula espinal en la resonancia magnética (p. ej., evidencia de accidente cerebrovascular, infarto u otra lesión que ocupa espacio o anomalía estructural en el cerebro y/o la médula espinal). Antecedentes de enfermedad alérgica o shock anafiláctico.
• Presencia de cualquier enfermedad concomitante potencialmente mortal o deterioro que pueda interferir con la evaluación funcional
• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC) dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación. El paracetamol es aceptable.
• Uso de productos de tabaco en los tres meses anteriores.
• Historial de drogas (ej. Cannabis) o abuso de alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación.
• Participación en cualquier investigación clínica dentro de las cuatro semanas anteriores a la dosificación o cualquier participación en un estudio de investigación con un objetivo de reducción de amiloide.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las ocho semanas anteriores a la dosificación.
• Anomalías clínicamente relevantes en el análisis de sangre (ver 4.3.1)
• Exposición significativa a la radiación, especialmente en el último trimestre (ya sea estudios de rayos X o de medicina nuclear). Cualquier estudio anterior de medicina nuclear.
• Embarazo o lactancia