Undersökning av cannabinoid 2-receptoruttryck i hjärnan och ryggraden hos ALS-patienter jämfört med friska kontroller med PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Inklusionskriterier _ALS-patienter:

• Ålder ≥18 år
• Kan ge skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagande
• Kroppsvikt på ≥ 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19-30 kg/m2

• Vitala tecken som mäts efter tre minuters vila i ryggläge måste ligga inom följande intervall:

  • oral kroppstemperatur: 35,0-37,5 °C
  • systoliskt blodtryck: 90-140 mm Hg
  • diastoliskt blodtryck: 50-90 mm Hg
  • pulsfrekvens: 40-90 slag/min
• Kliniskt sannolikt, troligt laboratoriestödd eller definitiv ALS-diagnos enligt den reviderade versionen av El Escorial World Federation of Neurology-kriterierna (EEC) (46)
• Sjukdomslängd ≤ 18 månader sedan diagnosdatum
• Långsam vitalkapacitet (sVC) ≥ 80 % av det normala (bäst av tre mätningar)
• ALSFRS-R-progression förstudie mellan sjukdomsdebut och screening på -0,4 poäng/månad eller sämre (beräknat av ALSFRS-R-poängminskning från 48 dividerat med månader sedan symtomdebut till screening)
• Patienten måste ha en stabil dos av sjukdomsmodifierande behandlingar (Edaravone 60 mg i.v.

på tio dagar/månad, Riluzole 100 mg/dag)

nclusion Criteria _Sunda kontroller

• Ålder ≥ 18 år
• Kan ge skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagande
• Kroppsvikt på ≥ 50 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19-30 kg/m2

• Vitala tecken som mäts efter 3 minuters vila i ryggläge måste ligga inom följande intervall:

  • oral kroppstemperatur: 35,0-37,5 °C
  • systoliskt blodtryck: 90-140 mm Hg
  • diastoliskt blodtryck: 50-90 mm Hg
  • pulsfrekvens: 40-90 slag/min

Uteslutningskriterier_ALS-patienter

• Tidigare deltagande i en annan klinisk studie som involverade provmedicinering under de föregående 12 veckorna före administrering av [18F]RoSMA-18-d6
• Trakeostomi eller kontinuerlig assisterad ventilation av någon typ, eller någon annan signifikant lungsjukdom som inte tillskrivs ALS
• Strukturella avvikelser i hjärnan eller ryggmärgen på MRT (t. tecken på stroke, infarkt eller annan utrymmesupptagande lesion eller strukturell abnormitet i hjärnan och/eller ryggmärgen.)
• Betydande sjukdom inom två veckor före dosering
• Historik av kliniskt signifikant läkemedelsallergi; historia av atopisk allergi (astma, urtikaria, eksematös dermatit). En känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller läkemedel som liknar studieläkemedlet
• Historik med allergisk reaktion på läkemedel eller anafylaktisk chock.
• Historik av hjärtinfarkt eller anamnes på behandlad cancer[18F]RoSMA-18-d6 i ALS hjärna och ryggmärg_ Version 1.1_29.11.2022 Sida 45 av 98
• Aktuell kliniskt signifikant systemisk sjukdom eller symtom (t.ex. luftvägs- eller hjärt-kärlsjukdom) som kan försämra eller påverka patientens säkerhet eller förmåga att samarbeta under studien.
• Gastrostomi
• Varje medicinskt tillstånd som är känt för att ha ett samband med motorneurondysfunktion eller involverar neuromuskulär svaghet eller annan neurodegenerativ sjukdom, t.ex. Parkinsons sjukdom (PD) eller Alzheimers sjukdom (AD), som kan förvirra eller dölja diagnosen ALS
• Stora inre störningar (t.ex. arteriell hypertoni, diabetes, tecken som tyder på lever- eller njursjukdom (bilirubin >1,6 mg/dL, kreatinin > 150 μM).
• Förekomst av någon samtidig livshotande sjukdom eller funktionsnedsättning som sannolikt kan störa funktionsbedömningen
• Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom åtta veckor före dosering.
• Kliniskt relevanta avvikelser vid blodscreening (se 4.3.1)
• Användning av något receptbelagt läkemedel med central verkan eller receptfria läkemedel (OTC) inom två veckor före dosering, förutom ALS-läkemedel och paracetamol som är acceptabla.
• Användning av tobaksvaror under de senaste tre månaderna
• Läkemedlets historia (t.ex. Cannabis) eller alkoholmissbruk inom 12 månader före dosering
• Graviditet eller amning

Uteslutningskriterier_friska frivilliga:

• Betydande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
• Betydande sjukdom inom två veckor före dosering
• Historik av kliniskt signifikant läkemedelsallergi; historia av atopisk allergi (astma, urtikaria, eksematös dermatit). En känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller läkemedel som liknar studieläkemedlet.
• Historik av hjärtinfarkt eller historik med behandlad cancer
• Aktuell kliniskt signifikant systemisk sjukdom eller symtom (t.ex. luftvägs- eller hjärt-kärlsjukdom) som kan försämra eller påverka patientens säkerhet eller förmåga att samarbeta under studien.
• Stora inre störningar (t.ex. arteriell hypertoni, diabetes, tecken på suggestiv lever- eller njursjukdom (bilirubin >1,6 mg/dL, kreatinin > 150 μM).
• Annan kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk, neurologisk eller laboratorieundersökning som enligt utredarens uppfattning utesluter patienten från studien.
• Kliniskt signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, utesluter patienten från studien.
• En tidigare medicinsk historia av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller en familjehistoria med ett förlängt QT-intervallsyndrom.
• Strukturella avvikelser i hjärnan eller ryggmärgen på MRT (t.ex. tecken på stroke, infarkt eller annan utrymmesupptagande lesion eller strukturell abnormitet i hjärnan och/eller ryggmärgen). Historik av allergisk sjukdom eller anafylaktisk chock.
• Förekomst av någon samtidig livshotande sjukdom eller funktionsnedsättning som sannolikt kan störa funktionsbedömningen
• Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfria läkemedel (OTC) inom två veckor före dosering. Paracetamol är acceptabelt.
• Användning av tobaksvaror under de senaste tre månaderna.
• Läkemedlets historia (t.ex. Cannabis) eller alkoholmissbruk inom 12 månader före dosering.
• Deltagande i någon klinisk undersökning inom fyra veckor före dosering eller något deltagande i en forskningsstudie med ett amyloidsänkande mål.
• Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom åtta veckor före dosering.
• Kliniskt relevanta avvikelser vid blodscreening (se 4.3.1)
• Betydande strålningsexponering, särskilt under det sista kvartalet (antingen röntgen- eller nuklearmedicinska studier). Eventuella tidigare nuklearmedicinska studier.
• Graviditet eller amning