Investigação da expressão do receptor canabinóide 2 no cérebro e na coluna vertebral de pacientes com ELA em comparação com controles saudáveis ​​com PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Critérios de inclusão _ALS-pacientes:

• Idade ≥18 anos
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 19-30 kg/m2

• Os sinais vitais medidos após três minutos de repouso na posição supina devem estar dentro dos seguintes intervalos:

  • temperatura corporal oral: 35,0-37,5 °C
  • pressão arterial sistólica: 90-140 mm Hg
  • pressão arterial diastólica: 50-90 mm Hg
  • frequência de pulso: 40-90 bpm
• Clinicamente provável, provável com base em laboratório ou diagnóstico definitivo de ELA de acordo com a versão revisada dos critérios da Federação Mundial de Neurologia de El Escorial (EEC) (46)
• Duração da doença ≤ 18 meses desde a data do diagnóstico
• Capacidade vital lenta (sVC) ≥ 80% do normal (melhor de três medições)
• Progressão de ALSFRS-R pré-estudo entre o início da doença e a triagem de -0,4 pontos/mês ou pior (calculado pelo declínio da pontuação ALSFRS-R de 48 dividido por meses desde o início dos sintomas até a triagem)
• O paciente deve estar em uma dose estável de tratamentos modificadores da doença (Edaravone 60 mg i.v.

dez dias/mês, Riluzol 100 mg/dia)

Critérios de inclusão _Controles saudáveis

• Idade ≥ 18 anos
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 19-30 kg/m2

• Os sinais vitais medidos após 3 minutos de repouso na posição supina devem estar dentro dos seguintes intervalos:

  • temperatura corporal oral: 35,0-37,5 °C
  • pressão arterial sistólica: 90-140 mm Hg
  • pressão arterial diastólica: 50-90 mm Hg
  • frequência de pulso: 40-90 bpm

Critérios de exclusão_ALS-pacientes

• Participação anterior em outro estudo clínico envolvendo medicação experimental nas 12 semanas anteriores à administração de [18F]RoSMA-18-d6
• Traqueostomia ou ventilação assistida contínua de qualquer tipo, ou qualquer outro distúrbio pulmonar significativo não atribuído à ELA
• Anormalidades estruturais do cérebro ou da medula espinhal na ressonância magnética (p. evidência de acidente vascular cerebral, infarto ou outra lesão ocupando espaço ou anormalidade estrutural no cérebro e/ou medula espinhal.)
• Doença significativa dentro de duas semanas antes da dosagem
• História de alergia medicamentosa clinicamente significativa; história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa). Uma hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou medicamentos semelhantes ao medicamento do estudo
• História de reação alérgica a drogas ou choque anafilático.
• História de infarto do miocárdio ou história de câncer tratado[18F]RoSMA-18-d6 em ALS cérebro e medula espinhal_ Versão 1.1_29.11.2022 Página 45 de 98
• Doença ou sintomas sistêmicos clinicamente significativos atuais (por exemplo, doença respiratória ou cardiovascular) que podem piorar ou afetar a segurança do paciente ou a capacidade de cooperar durante o estudo.
• Gastrostomia
• Qualquer condição médica conhecida por ter uma associação com disfunção do neurônio motor ou envolvendo fraqueza neuromuscular ou outra doença neurodegenerativa, por exemplo, Doença de Parkinson (DP) ou doença de Alzheimer (AD), que podem confundir ou obscurecer o diagnóstico de ELA
• Distúrbios internos importantes (por ex. hipertensão arterial, diabetes, evidências sugestivas de doença hepática ou renal (bilirrubina >1,6 mg/dL, creatinina > 150 μM).
• Presença de qualquer doença concomitante com risco de vida ou deficiência que possa interferir na avaliação funcional
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de oito semanas antes da dosagem.
• Anormalidades clinicamente relevantes na triagem de sangue (ver 4.3.1)
• Uso de qualquer medicamento prescrito com ação central ou medicamento de venda livre (OTC) dentro de duas semanas antes da administração, exceto medicamentos ALS e Paracetamol, que são aceitáveis.
• Uso de produtos derivados do tabaco nos últimos três meses
• Histórico de uso de drogas (ex. Cannabis) ou abuso de álcool dentro de 12 meses antes da dosagem
• Gravidez ou amamentação

Critérios de exclusão_voluntários saudáveis:

• Doença neurológica ou psiquiátrica significativa
• Doença significativa dentro de duas semanas antes da dosagem
• História de alergia medicamentosa clinicamente significativa; história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa). Uma hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou medicamentos semelhantes ao medicamento do estudo.
• História de infarto do miocárdio ou história de câncer tratado
• Doença ou sintomas sistêmicos clinicamente significativos atuais (por exemplo, doença respiratória ou cardiovascular) que podem piorar ou afetar a segurança do paciente ou a capacidade de cooperar durante o estudo.
• Distúrbios internos importantes (por ex. hipertensão arterial, diabetes, evidência de doença hepática ou renal sugestiva (bilirrubina >1,6 mg/dL, creatinina > 150 μM).
• Outra anormalidade clinicamente significativa no exame físico, neurológico ou laboratorial que, na opinião do investigador, exclua o paciente do estudo.
• Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) que, na opinião do investigador, exclui o paciente do estudo.
• Histórico médico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou histórico familiar de síndrome do intervalo QT prolongado.
• Anormalidades estruturais do cérebro ou da medula espinhal na ressonância magnética (por exemplo, evidência de acidente vascular cerebral, infarto ou outra lesão ocupando espaço ou anormalidade estrutural no cérebro e/ou na medula espinhal). História de doença alérgica ou choque anafilático.
• Presença de qualquer doença concomitante com risco de vida ou deficiência que possa interferir na avaliação funcional
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (OTC) dentro de duas semanas antes da dosagem. O paracetamol é aceitável.
• Uso de produtos derivados do tabaco nos últimos três meses.
• Histórico de uso de drogas (ex. Cannabis) ou abuso de álcool dentro de 12 meses antes da dosagem.
• Participação em qualquer investigação clínica dentro de quatro semanas antes da dosagem ou qualquer participação em um estudo de pesquisa com objetivo de redução de amiloide.
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de oito semanas antes da dosagem.
• Anormalidades clinicamente relevantes na triagem de sangue (ver 4.3.1)
• Exposição significativa à radiação, especialmente no último trimestre (raios-X ou estudos de medicina nuclear). Qualquer estudo anterior de medicina nuclear.
• Gravidez ou amamentação