Indagine sull'espressione del recettore dei cannabinoidi 2 nel cervello e nella colonna vertebrale dei pazienti affetti da SLA rispetto ai controlli sani con PET (18F-RoSMALS) (18F-RoSMALS)

Criteri di inclusione _Pazienti affetti da SLA:

• Età ≥18 anni
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2

• I segni vitali misurati dopo tre minuti di riposo in posizione supina devono rientrare nei seguenti intervalli:

  • temperatura corporea orale: 35,0-37,5 °C
  • pressione arteriosa sistolica: 90-140 mm Hg
  • pressione arteriosa diastolica: 50-90 mm Hg
  • frequenza cardiaca: 40-90 bpm
• Diagnosi di SLA clinicamente probabile, probabile supportata dal laboratorio o definita secondo la versione rivista dei criteri della El Escorial World Federation of Neurology (EEC) (46)
• Durata della malattia ≤ 18 mesi dalla data della diagnosi
• Capacità vitale lenta (sVC) ≥ 80 % del normale (al meglio delle tre misurazioni)
• Progressione pre-studio ALSFRS-R tra l'insorgenza della malattia e lo screening di -0,4 punti/mese o peggiore (calcolata dal declino del punteggio ALSFRS-R da 48 diviso per i mesi dall'insorgenza dei sintomi fino allo screening)
• Il paziente deve assumere una dose stabile di trattamenti modificanti la malattia (Edaravone 60 mg e.v.

dieci giorni/mese, Riluzolo 100 mg/die)

Criteri di inclusione _Controlli sani

• Età ≥ 18 anni
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• Peso corporeo ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2

• I segni vitali misurati dopo 3 minuti di riposo in posizione supina devono rientrare nei seguenti intervalli:

  • temperatura corporea orale: 35,0-37,5 °C
  • pressione arteriosa sistolica: 90-140 mm Hg
  • pressione arteriosa diastolica: 50-90 mm Hg
  • frequenza cardiaca: 40-90 bpm

Criteri di esclusione_pazienti affetti da SLA

• Precedente partecipazione a un altro studio clinico che prevedeva un farmaco sperimentale nelle 12 settimane precedenti la somministrazione di [18F]RoSMA-18-d6
• Tracheostomia o ventilazione continua assistita di qualsiasi tipo o qualsiasi altro disturbo polmonare significativo non attribuito alla SLA
• Anomalie strutturali del cervello o del midollo spinale alla risonanza magnetica (ad es. evidenza di ictus, infarto o altra lesione occupante spazio o anomalia strutturale nel cervello e/o nel midollo spinale.)
• Malattia significativa entro due settimane prima della somministrazione
• Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa; storia di allergia atopica (asma, orticaria, dermatite eczematosa). Una nota ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci simili al farmaco in studio
• Storia di reazione allergica ai farmaci o shock anafilattico.
• Storia di infarto del miocardio o storia di cancro trattato[18F]RoSMA-18-d6 in ALS cervello e midollo spinale_ Versione 1.1_29.11.2022 Pagina 45 di 98
• - Malattia o sintomi sistemici clinicamente significativi in ​​corso (ad esempio, malattie respiratorie o cardiovascolari) che possono deteriorare o influenzare la sicurezza o la capacità del paziente di collaborare durante lo studio.
• Gastrostomia
• Qualsiasi condizione medica nota per avere un'associazione con la disfunzione del motoneurone o che coinvolge debolezza neuromuscolare o un'altra malattia neurodegenerativa, ad es. Malattia di Parkinson (PD) o malattia di Alzheimer (AD), che potrebbero confondere o oscurare la diagnosi di SLA
• Disturbi interni maggiori (ad es. ipertensione arteriosa, diabete, evidenza suggestiva di malattia epatica o renale (bilirubina >1,6 mg/dL, creatinina > 150 μM).
• Presenza di qualsiasi malattia concomitante pericolosa per la vita o menomazione che possa interferire con la valutazione funzionale
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro otto settimane prima della somministrazione.
• Anomalie clinicamente rilevanti allo screening del sangue (vedere 4.3.1)
• Uso di qualsiasi farmaco con prescrizione ad azione centrale o farmaco da banco (OTC) entro due settimane prima della somministrazione, ad eccezione dei farmaci per la SLA e del paracetamolo che sono accettabili.
• Consumo di prodotti del tabacco nei tre mesi precedenti
• Storia di droga (ad es. Cannabis) o abuso di alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione
• Gravidanza o allattamento

Criteri di esclusione_volontari sani:

• Malattia neurologica o psichiatrica significativa
• Malattia significativa entro due settimane prima della somministrazione
• Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa; storia di allergia atopica (asma, orticaria, dermatite eczematosa). Una nota ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci simili al farmaco in studio.
• Storia di infarto del miocardio o storia di cancro trattato
• - Malattia o sintomi sistemici clinicamente significativi in ​​corso (ad esempio, malattie respiratorie o cardiovascolari) che possono deteriorare o influenzare la sicurezza o la capacità del paziente di collaborare durante lo studio.
• Disturbi interni maggiori (ad es. ipertensione arteriosa, diabete, evidenza di malattia epatica o renale suggestiva (bilirubina > 1,6 mg/dL, creatinina > 150 μM).
• Altre anomalie clinicamente significative all'esame fisico, neurologico o di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precludono il paziente dallo studio.
• Anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma (ECG) che, a parere dello sperimentatore, preclude al paziente lo studio.
• Una storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative o una storia familiare di una sindrome dell'intervallo QT prolungato.
• Anomalie strutturali del cervello o del midollo spinale alla risonanza magnetica (ad esempio, evidenza di ictus, infarto o altra lesione occupante spazio o anomalia strutturale nel cervello e/o nel midollo spinale). Storia di malattia allergica o shock anafilattico.
• Presenza di qualsiasi malattia concomitante pericolosa per la vita o menomazione che possa interferire con la valutazione funzionale
• Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o farmaco da banco (OTC) entro due settimane prima della somministrazione. Il paracetamolo è accettabile.
• Consumo di prodotti del tabacco nei tre mesi precedenti.
• Storia di droga (ad es. Cannabis) o abuso di alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione.
• Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro quattro settimane prima della somministrazione o qualsiasi partecipazione a uno studio di ricerca con un obiettivo di riduzione dell'amiloide.
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro otto settimane prima della somministrazione.
• Anomalie clinicamente rilevanti allo screening del sangue (vedere 4.3.1)
• Esposizione significativa alle radiazioni, soprattutto nell'ultimo trimestre (studi radiografici o di medicina nucleare). Eventuali precedenti studi di medicina nucleare.
• Gravidanza o allattamento