- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05891756
Mesenterická bakteriální translokace u Evolved Crohnovy choroby (MESENCROHN)
Mezenteriální tuk může být napaden střevními bakteriemi prostřednictvím procesu zvaného bakteriální translokace, což je invaze životaschopných bakterií z gastrointestinálního traktu do extraintestinálních míst (mezenterické lymfatické uzliny, játra, slezina, ledviny, krevní řečiště atd.). U Crohnovy choroby (CD) by bakteriální translokace mohla zvýšit již přítomnou neúměrnou zánětlivou odpověď a přispět k progresi onemocnění stimulací produkce prozánětlivých cytokinů a infiltrace imunitních buněk v mezenteriu. Několik mechanismů může podporovat bakteriální translokaci, jako je bakteriální přerůstání, narušení střevní slizniční bariéry a změny v imunitním systému.
U některých pacientů s komplikovaným nebo refrakterním CD je nutná ileocekální chirurgická resekce. Bohužel pooperační recidiva onemocnění se vyskytuje až ve 40 % případů, což pravděpodobně definuje podskupinu pacientů s CD s konkrétní agresivní formou onemocnění. Kompletní mikrobiom (v gastrointestinálních a extraintestinálních místech) u pacientů s CD, u kterých se rozvine časná pooperační recidiva, stejně jako souvislost se změnami vrozené imunity, dosud nebyly studovány.
Primárním cílem studie je prozkoumat bakteriální mikrobiom pacientů s CD a jeho souvislost s časnou pooperační recidivou a klinickými nebo genetickými proměnnými souvisejícími s vrozenou imunitou. Aby toho bylo dosaženo, bude studována bakteriální DNA přítomná v mezenterickém tuku a ileální tkáni (zanícená i nezanícená) ze vzorků chirurgické resekce a také ze vzorků krve od pacientů s CD. Budou také hodnoceny genetické polymorfismy, relevantní klinická data a recidiva onemocnění.
Vyšetřovatelé předpokládají, že bakteriální translokace do mezenterického tuku v blízkosti zaníceného střeva je jedním z mechanismů pro udržení a chronicitu zánětu, a tedy pooperační recidivy u CD. Výzkumníci očekávají, že naleznou výrazný bakteriální profil (v kvantitě a kvalitě) v mezenterickém tuku pacientů s časnou pooperační recidivou a/nebo s genetickými variantami, které způsobují změny vrozené imunity.
Studie mikrobiomu u CD by mohla pomoci identifikovat pacienty s agresivnější formou onemocnění, která bude pravděpodobně představovat časnou pooperační recidivu, a mohla by zvýšit možnost mikrobiální modulace jako terapie CD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
- Nábor
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (18 let nebo starší)
- Podepsán informovaný souhlas
- Vyžadovat ileocekální resekci jako součást léčby Crohnovy choroby
- V případě kontrol: nemají zánětlivé onemocnění střev a vyžadují ileocekální resekci z jiného důvodu
Kritéria vyloučení:
- Vyžadovat ileocekální resekci s definitivní nebo přechodnou ileostomií
- V případě kontrol: existence zánětlivého onemocnění střev v rodinné anamnéze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CD pacienti vyžadující chirurgickou léčbu (ileocekální resekce)
|
|
Kontrolní skupina
Pacienti vyžadující ileocekální resekci z jiné příčiny než CD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rozdíly v proporcích a četnosti bakteriálních taxonů (definovaných jako celkové procento sekvencí bakteriální DNA) mezi mezenterií, ileální tkání a krví mezi pacienty s CD s časnou recidivou pooperační choroby a bez ní
Časové okno: při inkluzi (operaci)
|
při inkluzi (operaci)
|
|
Rozdíly ve funkci bakteriálního profilu (definovaného jako analýza funkce metagenomu) mezi mezenterií, ileální tkání a krví mezi pacienty s CD s a bez časné pooperační recidivy onemocnění
Časové okno: při inkluzi (operaci)
|
při inkluzi (operaci)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociační analýza genetických variant souvisejících s vrozenou imunitou a profilem bakteriálního mikrobiomu pacientů s CD
Časové okno: při inkluzi (operaci)
|
Detekce polymorfismů DNA v krvi: ATG16L1 (rs2241880, rs3792109, rs3828309); NOD2 / CARD15 (rs2066844, rs2066845) a IRGM (rs13361189, rs4958847, rs1336119, rs10065172, rs7714584).
|
při inkluzi (operaci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sokol H, Brot L, Stefanescu C, Auzolle C, Barnich N, Buisson A, Fumery M, Pariente B, Le Bourhis L, Treton X, Nancey S, Allez M, Seksik P; REMIND Study Group Investigators. Prominence of ileal mucosa-associated microbiota to predict postoperative endoscopic recurrence in Crohn's disease. Gut. 2020 Mar;69(3):462-472. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318719. Epub 2019 May 29.
- Schaffler A, Scholmerich J. Innate immunity and adipose tissue biology. Trends Immunol. 2010 Jun;31(6):228-35. doi: 10.1016/j.it.2010.03.001.
- Batra A, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Glauben R, Kunkel D, Scheffold A, Erben U, Kuhl A, Loddenkemper C, Lehr HA, Schumann M, Schulzke JD, Zeitz M, Siegmund B. Mesenteric fat - control site for bacterial translocation in colitis? Mucosal Immunol. 2012 Sep;5(5):580-91. doi: 10.1038/mi.2012.33. Epub 2012 May 9.
- Bertin B, Desreumaux P, Dubuquoy L. Obesity, visceral fat and Crohn's disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Sep;13(5):574-80. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833cf0f4.
- Alexander JW, Boyce ST, Babcock GF, Gianotti L, Peck MD, Dunn DL, Pyles T, Childress CP, Ash SK. The process of microbial translocation. Ann Surg. 1990 Oct;212(4):496-510; discussion 511-2. doi: 10.1097/00000658-199010000-00012.
- Laffineur G, Lescut D, Vincent P, Quandalle P, Wurtz A, Colombel JF. [Bacterial translocation in Crohn disease]. Gastroenterol Clin Biol. 1992;16(10):777-81. French.
- Zulian A, Cancello R, Micheletto G, Gentilini D, Gilardini L, Danelli P, Invitti C. Visceral adipocytes: old actors in obesity and new protagonists in Crohn's disease? Gut. 2012 Jan;61(1):86-94. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300391. Epub 2011 Sep 19.
- Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I, Yin H, Flier JS. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Nov;116(11):3015-25. doi: 10.1172/JCI28898. Epub 2006 Oct 19.
- Siegmund B. Mesenteric fat in Crohn's disease: the hot spot of inflammation? Gut. 2012 Jan;61(1):3-5. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301354. Epub 2011 Nov 7. No abstract available.
- Domenech E, Manosa M, Bernal I, Garcia-Planella E, Cabre E, Pinol M, Lorenzo-Zuniga V, Boix J, Gassull MA. Impact of azathioprine on the prevention of postoperative Crohn's disease recurrence: results of a prospective, observational, long-term follow-up study. Inflamm Bowel Dis. 2008 Apr;14(4):508-13. doi: 10.1002/ibd.20359. Erratum In: Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1761.
- Gutierrez A, Scharl M, Sempere L, Holler E, Zapater P, Almenta I, Gonzalez-Navajas JM, Such J, Wiest R, Rogler G, Frances R. Genetic susceptibility to increased bacterial translocation influences the response to biological therapy in patients with Crohn's disease. Gut. 2014 Feb;63(2):272-80. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303557. Epub 2013 Feb 1.
- Li Y, Zuo L, Zhu W, Gong J, Zhang W, Gu L, Guo Z, Li N, Li J. The impact of bacterial DNA translocation on early postoperative outcomes in Crohn's patients undergoing abdominal surgery. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):259-65. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju029. Epub 2015 Jan 2.
- Takesue Y, Ohge H, Uemura K, Imamura Y, Murakami Y, Yokoyama T, Kakehashi M, Sueda T. Bacterial translocation in patients with Crohn's disease undergoing surgery. Dis Colon Rectum. 2002 Dec;45(12):1665-71. doi: 10.1007/s10350-004-7256-z.
- Kosovac K, Brenmoehl J, Holler E, Falk W, Schoelmerich J, Hausmann M, Rogler G. Association of the NOD2 genotype with bacterial translocation via altered cell-cell contacts in Crohn's disease patients. Inflamm Bowel Dis. 2010 Aug;16(8):1311-21. doi: 10.1002/ibd.21223.
- Kiernan MG, Coffey JC, McDermott K, Cotter PD, Cabrera-Rubio R, Kiely PA, Dunne CP. The Human Mesenteric Lymph Node Microbiome Differentiates Between Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2019 Jan 1;13(1):58-66. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy136.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MESENCROHN
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.Zatím nenabírámeCrohn ' s | Crohn & amp;#39; S nemoci (CD)
-
Anterogen Co., Ltd.DokončenoCrohnKorejská republika
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephDokončeno
-
Robert Bosch Medical CenterMedtronicNáborZánětlivá onemocnění střev | Morbus CrohnNěmecko
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisSorbonne UniversityZatím nenabírámeUlcerózní kolitida (UC) | Crohn | IBD (zánětlivé onemocnění střev)
-
Region SkaneLund University; Linkoeping University; Malmö UniversityNáborUlcerózní kolitida (UC) | Mb CrohnŠvédsko
-
Nova Scotia Health AuthorityZatím nenabírámeZánětlivé onemocnění střev (Crohn & amp;#39; onemocnění a ulcerózní kolitida)Kanada
-
Shanghai 10th People's HospitalAktivní, ne náborTransplantace fekální mikrobioty | Zánětlivé onemocnění střev (Crohn & amp;#39; onemocnění a ulcerózní kolitida)Čína
-
Medical University of ViennaAktivní, ne náborKolitida, ulcerózní | Morbus CrohnRakousko
-
Raincy Montfermeil Hospital GroupJanssen Cilag S.A.S.NáborZánětlivé onemocnění střev (IBD) | Zánětlivé onemocnění střev (Crohn & amp;#39; onemocnění a ulcerózní kolitida)Francie