Mesenterisk bakteriell translokation vid utvecklad Crohns sjukdom (MESENCROHN)

Mesenteriskt fett kan invaderas av tarmbakterier genom en process som kallas bakteriell translokation, vilket är invasionen av livskraftiga bakterier från mag-tarmkanalen till extraintestinala platser (mesenteriska lymfkörtlar, lever, mjälte, njure, blodomlopp, etc.). Vid Crohns sjukdom (CD) kan bakteriell translokation öka det oproportionerliga inflammatoriska svaret som redan finns och bidra till sjukdomsprogression genom att stimulera produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner och immuncellsinfiltration i mesenteriet. Flera mekanismer kan främja bakteriell translokation, såsom bakteriell överväxt, störning av tarmslemhinnan och förändringar i immunsystemet.

Ileocekal kirurgisk resektion krävs hos vissa patienter med komplicerad eller refraktär CD. Tyvärr sker återkommande sjukdomar efter kirurgi i upp till 40 % av fallen, vilket förmodligen definierar en undergrupp av CD-patienter med en speciell aggressiv form av sjukdomen. Det kompletta mikrobiomet (i gastrointestinala och extraintestinala ställen) hos CD-patienter som utvecklar tidigt postkirurgiskt recidiv, liksom sambandet med medfödda immunitetsförändringar, har ännu inte studerats.

Det primära syftet med studien är att utforska bakteriemikrobiomet hos CD-patienter och dess samband med tidigt postkirurgiskt återfall och kliniska eller genetiska variabler relaterade till medfödd immunitet. För att uppnå detta kommer det bakteriella DNA som finns i mesenteriskt fett och ilealvävnad (inflammerad och icke-inflammerad) från kirurgiska resektionsprover samt blodprover från CD-patienter att studeras. Genetiska polymorfismer, relevanta kliniska data och sjukdomsåterfall kommer också att utvärderas.

Utredarna antar att bakteriell translokation till mesenteriefettet nära den inflammerade tarmen är en av mekanismerna för att vidmakthålla och kronisk inflammation och därför postoperativt återfall i CD. Utredarna förväntar sig att hitta en distinkt bakterieprofil (i kvantitet och kvalitet) i det mesenteriska fettet hos patienter med tidigt postkirurgiskt återfall och/eller med genetiska varianter som orsakar förändringar i medfödd immunitet.

Studien av mikrobiomet i CD skulle kunna hjälpa till att identifiera patienter med en mer aggressiv sjukdomsform som troligen kommer att presentera tidigt postoperativt återfall, och kan öka möjligheten till mikrobiell modulering som terapi för CD.