- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05891756
Мезентериальная бактериальная транслокация при прогрессирующей болезни Крона (MESENCROHN)
Брыжеечный жир может быть заражен кишечными бактериями в результате процесса, называемого бактериальной транслокацией, который представляет собой инвазию жизнеспособных бактерий из желудочно-кишечного тракта во внекишечные участки (мезентериальные лимфатические узлы, печень, селезенку, почки, кровоток и т. д.). При болезни Крона (БК) бактериальная транслокация может усиливать непропорциональную уже имеющуюся воспалительную реакцию и способствовать прогрессированию заболевания, стимулируя выработку провоспалительных цитокинов и инфильтрацию иммунными клетками в брыжейке. Несколько механизмов могут способствовать бактериальной транслокации, такие как избыточный бактериальный рост, нарушение барьера слизистой оболочки кишечника и изменения в иммунной системе.
У некоторых пациентов с осложненной или рефрактерной БК требуется илеоцекальная хирургическая резекция. К сожалению, послеоперационные рецидивы заболевания случаются до 40%, что, вероятно, определяет подгруппу больных БК с той или иной агрессивной формой заболевания. Полный микробиом (в желудочно-кишечном и внекишечном отделах) у пациентов с болезнью Крона, у которых развивается ранний послеоперационный рецидив, а также связь с изменениями врожденного иммунитета еще не изучены.
Основная цель исследования — изучить бактериальный микробиом пациентов с БК и его связь с ранним послеоперационным рецидивом и клиническими или генетическими переменными, связанными с врожденным иммунитетом. Для этого будет изучена бактериальная ДНК, присутствующая в брыжеечном жире и ткани подвздошной кишки (воспаленной и невоспаленной) из образцов хирургической резекции, а также образцов крови пациентов с болезнью Крона. Также будут оцениваться генетические полиморфизмы, соответствующие клинические данные и рецидив заболевания.
Исследователи предполагают, что бактериальная транслокация в жир брыжейки рядом с воспаленной кишкой является одним из механизмов сохранения и хронизации воспаления и, следовательно, послеоперационного рецидива при БК. Исследователи ожидают обнаружить отличительный бактериальный профиль (по количеству и качеству) в мезентериальном жире пациентов с ранним послеоперационным рецидивом и/или с генетическими вариантами, вызывающими изменения врожденного иммунитета.
Изучение микробиома при БК может помочь выявить пациентов с более агрессивной формой заболевания, которая, вероятно, будет иметь ранний послеоперационный рецидив, и может повысить вероятность микробной модуляции в качестве терапии БК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yamile Zabana, MD, PhD
- Электронная почта: yzabana@gmail.com
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
- Рекрутинг
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (18 лет и старше)
- Информированное согласие подписано
- Требуется илеоцекальная резекция как часть лечения болезни Крона
- В случае контрольной группы: отсутствие воспалительного заболевания кишечника и потребность в илеоцекальной резекции по другой причине.
Критерий исключения:
- Требуется илеоцекальная резекция с окончательной или временной илеостомией
- В случае контроля: наличие семейного анамнеза воспалительного заболевания кишечника.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с БК, нуждающиеся в хирургическом лечении (резекция илеоцекальной области)
|
|
Контрольная группа
Пациенты, нуждающиеся в илеоцекальной резекции по причине, отличной от целиакии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Различия в пропорциях и обилии бактериальных таксонов (определяемых как общий процент последовательностей бактериальной ДНК) между брыжейкой, тканью подвздошной кишки и кровью между пациентами с болезнью Крона с ранним послеоперационным рецидивом и без него
Временное ограничение: при включении (операции)
|
при включении (операции)
|
|
Различия в функции бактериального профиля (определяемого как анализ функции метагенома) между брыжейкой, тканью подвздошной кишки и кровью у пациентов с болезнью Крона с ранним послеоперационным рецидивом и без него
Временное ограничение: при включении (операции)
|
при включении (операции)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ассоциативный анализ генетических вариантов, связанных с врожденным иммунитетом, и профилем бактериального микробиома у пациентов с БК
Временное ограничение: при включении (операции)
|
Выявление полиморфизмов ДНК в крови: ATG16L1 (rs2241880, rs3792109, rs3828309); NOD2/CARD15 (rs2066844, rs2066845) и IRGM (rs13361189, rs4958847, rs1336119, rs10065172, rs7714584).
|
при включении (операции)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sokol H, Brot L, Stefanescu C, Auzolle C, Barnich N, Buisson A, Fumery M, Pariente B, Le Bourhis L, Treton X, Nancey S, Allez M, Seksik P; REMIND Study Group Investigators. Prominence of ileal mucosa-associated microbiota to predict postoperative endoscopic recurrence in Crohn's disease. Gut. 2020 Mar;69(3):462-472. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318719. Epub 2019 May 29.
- Schaffler A, Scholmerich J. Innate immunity and adipose tissue biology. Trends Immunol. 2010 Jun;31(6):228-35. doi: 10.1016/j.it.2010.03.001.
- Batra A, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Glauben R, Kunkel D, Scheffold A, Erben U, Kuhl A, Loddenkemper C, Lehr HA, Schumann M, Schulzke JD, Zeitz M, Siegmund B. Mesenteric fat - control site for bacterial translocation in colitis? Mucosal Immunol. 2012 Sep;5(5):580-91. doi: 10.1038/mi.2012.33. Epub 2012 May 9.
- Bertin B, Desreumaux P, Dubuquoy L. Obesity, visceral fat and Crohn's disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Sep;13(5):574-80. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833cf0f4.
- Alexander JW, Boyce ST, Babcock GF, Gianotti L, Peck MD, Dunn DL, Pyles T, Childress CP, Ash SK. The process of microbial translocation. Ann Surg. 1990 Oct;212(4):496-510; discussion 511-2. doi: 10.1097/00000658-199010000-00012.
- Laffineur G, Lescut D, Vincent P, Quandalle P, Wurtz A, Colombel JF. [Bacterial translocation in Crohn disease]. Gastroenterol Clin Biol. 1992;16(10):777-81. French.
- Zulian A, Cancello R, Micheletto G, Gentilini D, Gilardini L, Danelli P, Invitti C. Visceral adipocytes: old actors in obesity and new protagonists in Crohn's disease? Gut. 2012 Jan;61(1):86-94. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300391. Epub 2011 Sep 19.
- Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I, Yin H, Flier JS. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Nov;116(11):3015-25. doi: 10.1172/JCI28898. Epub 2006 Oct 19.
- Siegmund B. Mesenteric fat in Crohn's disease: the hot spot of inflammation? Gut. 2012 Jan;61(1):3-5. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301354. Epub 2011 Nov 7. No abstract available.
- Domenech E, Manosa M, Bernal I, Garcia-Planella E, Cabre E, Pinol M, Lorenzo-Zuniga V, Boix J, Gassull MA. Impact of azathioprine on the prevention of postoperative Crohn's disease recurrence: results of a prospective, observational, long-term follow-up study. Inflamm Bowel Dis. 2008 Apr;14(4):508-13. doi: 10.1002/ibd.20359. Erratum In: Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1761.
- Gutierrez A, Scharl M, Sempere L, Holler E, Zapater P, Almenta I, Gonzalez-Navajas JM, Such J, Wiest R, Rogler G, Frances R. Genetic susceptibility to increased bacterial translocation influences the response to biological therapy in patients with Crohn's disease. Gut. 2014 Feb;63(2):272-80. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303557. Epub 2013 Feb 1.
- Li Y, Zuo L, Zhu W, Gong J, Zhang W, Gu L, Guo Z, Li N, Li J. The impact of bacterial DNA translocation on early postoperative outcomes in Crohn's patients undergoing abdominal surgery. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):259-65. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju029. Epub 2015 Jan 2.
- Takesue Y, Ohge H, Uemura K, Imamura Y, Murakami Y, Yokoyama T, Kakehashi M, Sueda T. Bacterial translocation in patients with Crohn's disease undergoing surgery. Dis Colon Rectum. 2002 Dec;45(12):1665-71. doi: 10.1007/s10350-004-7256-z.
- Kosovac K, Brenmoehl J, Holler E, Falk W, Schoelmerich J, Hausmann M, Rogler G. Association of the NOD2 genotype with bacterial translocation via altered cell-cell contacts in Crohn's disease patients. Inflamm Bowel Dis. 2010 Aug;16(8):1311-21. doi: 10.1002/ibd.21223.
- Kiernan MG, Coffey JC, McDermott K, Cotter PD, Cabrera-Rubio R, Kiely PA, Dunne CP. The Human Mesenteric Lymph Node Microbiome Differentiates Between Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2019 Jan 1;13(1):58-66. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy136.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MESENCROHN
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Болезнь Крона
-
Region SkaneLund University; Linkoeping University; Malmö UniversityРекрутингЯзвенный колит (ЯК) | Mb CrohnШвеция
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.Еще не набираютCrohn & amp;#39; s | Болезнь Крона;#39; s (CD)
-
Nova Scotia Health AuthorityЕще не набираютВоспалительное заболевание кишечника (заболевание Crohn & amp;#39; S язвенное количество)Канада
-
Shanghai 10th People's HospitalАктивный, не рекрутирующийТрансплантация фекальной микробиоты | Воспалительное заболевание кишечника (заболевание Crohn & amp;#39; S язвенное количество)Китай
-
Raincy Montfermeil Hospital GroupJanssen Cilag S.A.S.РекрутингВоспалительное заболевание кишечника (ВЗК) | Воспалительное заболевание кишечника (заболевание Crohn & amp;#39; S язвенное количество)Франция