Translocación bacteriana mesentérica en la enfermedad de Crohn evolucionada (MESENCROHN)

La grasa mesentérica puede ser invadida por bacterias intestinales a través de un proceso llamado translocación bacteriana, que es la invasión de bacterias viables desde el tracto gastrointestinal a sitios extraintestinales (ganglios linfáticos mesentéricos, hígado, bazo, riñón, torrente sanguíneo, etc.). En la enfermedad de Crohn (EC), la translocación bacteriana podría aumentar la respuesta inflamatoria desproporcionada ya presente y contribuir a la progresión de la enfermedad al estimular la producción de citocinas proinflamatorias y la infiltración de células inmunitarias en el mesenterio. Varios mecanismos pueden promover la translocación bacteriana, como el sobrecrecimiento bacteriano, la alteración de la barrera de la mucosa intestinal y alteraciones en el sistema inmunitario.

La resección quirúrgica ileocecal es necesaria en algunos pacientes con EC complicada o refractaria. Desafortunadamente, la recurrencia de la enfermedad posquirúrgica ocurre hasta en un 40% de los casos, lo que probablemente defina un subgrupo de pacientes con EC con una forma agresiva particular de la enfermedad. El microbioma completo (en sitios gastrointestinales y extraintestinales) en pacientes con EC que desarrollan recurrencia posquirúrgica temprana, así como la asociación con alteraciones de la inmunidad innata, aún no ha sido estudiado.

El objetivo principal del estudio es explorar el microbioma bacteriano de pacientes con EC y su asociación con la recurrencia posquirúrgica temprana y variables clínicas o genéticas relacionadas con la inmunidad innata. Para conseguirlo, se estudiará el ADN bacteriano presente en la grasa mesentérica y tejido ileal (inflamado y no inflamado) procedente de muestras de resección quirúrgica así como de muestras de sangre de pacientes con EC. También se evaluarán los polimorfismos genéticos, los datos clínicos relevantes y la recurrencia de la enfermedad.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la translocación bacteriana a la grasa del mesenterio cerca del intestino inflamado es uno de los mecanismos para la perpetuación y la cronicidad de la inflamación y, por lo tanto, la recurrencia posquirúrgica en la EC. Los investigadores esperan encontrar un perfil bacteriano distintivo (en cantidad y calidad) en la grasa mesentérica de pacientes con recidiva posquirúrgica temprana y/o con variantes genéticas que provocan alteraciones en la inmunidad innata.

El estudio del microbioma en la EC podría ayudar a identificar a los pacientes con una forma más agresiva de la enfermedad que probablemente presentarán una recidiva posquirúrgica temprana y podría plantear la posibilidad de la modulación microbiana como terapia para la EC.