- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05891756
Mesenterialis bakteriális transzlokáció kialakult Crohn-betegségben (MESENCROHN)
A mesenterialis zsírt a bélbaktériumok behatolhatják a bakteriális transzlokációnak nevezett folyamaton keresztül, amely az életképes baktériumok inváziója a gyomor-bél traktusból az extraintestinalis helyekre (mezenteriális nyirokcsomók, máj, lép, vese, véráram stb.). Crohn-betegségben (CD) a bakteriális transzlokáció növelheti a már jelenlévő aránytalan gyulladásos választ, és hozzájárulhat a betegség progressziójához azáltal, hogy serkenti a gyulladást elősegítő citokinek termelését és az immunsejt-infiltrációt a mesenteriumban. Számos mechanizmus elősegítheti a bakteriális transzlokációt, mint például a baktériumok túlszaporodása, a bélnyálkahártya gát károsodása és az immunrendszer megváltozása.
Egyes szövődményes vagy refrakter CD-s betegeknél ileocecalis műtéti reszekció szükséges. Sajnos a műtét utáni betegség kiújulása az esetek 40%-ában fordul elő, valószínűleg a betegség egy bizonyos agresszív formájával rendelkező CD-betegek alcsoportját határozza meg. Még nem vizsgálták a teljes mikrobiomát (gasztrointesztinális és extraintestinalis helyeken) olyan CD-betegeknél, akiknél korai műtét utáni recidíva alakul ki, valamint a veleszületett immunitás-változásokkal való összefüggést.
A tanulmány elsődleges célja a CD-betegek bakteriális mikrobiomjának és a korai műtét utáni kiújulással való összefüggésének feltárása, valamint a veleszületett immunitáshoz kapcsolódó klinikai vagy genetikai változók feltárása. Ennek elérése érdekében a mesenterialis zsírban és a csípőbélben (gyulladt és nem gyulladt) jelenlévő bakteriális DNS-t vizsgálják sebészeti reszekciós mintákból, valamint CD-betegek vérmintáiból. A genetikai polimorfizmusokat, a releváns klinikai adatokat és a betegség kiújulását is értékelni fogják.
A kutatók azt feltételezik, hogy a bakteriális transzlokáció a gyulladt bélhez közeli mesenteriális zsírba a gyulladás fennmaradásának és krónikussá válásának egyik mechanizmusa, és így a műtét utáni kiújulása CD-ben. A kutatók arra számítanak, hogy jellegzetes bakteriális profilt találnak (mennyiségben és minőségben) a korai műtét utáni kiújulásban szenvedő és/vagy a veleszületett immunitás megváltozását okozó genetikai variánsokkal rendelkező betegek mesenterialis zsírjában.
A mikrobiom vizsgálata CD-ben segíthet azonosítani az agresszívebb betegségformában szenvedő betegeket, amelyek valószínűleg korai műtét utáni kiújulással járnak, és felveti a mikrobiális moduláció lehetőségét a CD terápiájaként.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanyolország, 08221
- Toborzás
- Hospital Universitari MutuaTerrassa
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek (18 éves vagy idősebb)
- Tájékozott beleegyezés aláírva
- A Crohn-betegség kezelésének részeként ileocecalis reszekció szükséges
- Kontrollok esetében: nem gyulladásos bélbetegségben szenved, és más okból ileocecalis reszekciót igényel
Kizárási kritériumok:
- Ileocecalis reszekció szükséges definitív vagy átmeneti ileostomiával
- A kontrollok esetében: a családban előfordult gyulladásos bélbetegség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Sebészi kezelést igénylő CD-betegek (ileocecalis reszekció)
|
Ellenőrző csoport
Betegek, akiknél ileocecalis reszekcióra van szükség a CD-n kívüli ok miatt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Különbségek a bakteriális taxonok (a bakteriális DNS-szekvenciák teljes százalékaként definiált) arányában és abundanciájában a mesenterium, az ileus szövet és a vér között a korai műtét utáni betegség kiújulásával járó CD-betegek között
Időkeret: felvételkor (műtét)
|
felvételkor (műtét)
|
Különbségek a bakteriális profil funkciójában (amely metagenom funkcióelemzésként definiálható) a mesenterium, az ileus szövet és a vér között a korai műtét utáni betegség kiújulásában szenvedő és nem szenvedő CD-betegek között
Időkeret: felvételkor (műtét)
|
felvételkor (műtét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A CD-betegek veleszületett immunitásával és bakteriális mikrobiomprofiljával kapcsolatos genetikai variánsok asszociációs elemzése
Időkeret: felvételkor (műtét)
|
DNS-polimorfizmusok kimutatása vérben: ATG16L1 (rs2241880, rs3792109, rs3828309); NOD2 / CARD15 (rs2066844, rs2066845) és IRGM (rs13361189, rs4958847, rs1336119, rs10065172, rs7714584).
|
felvételkor (műtét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sokol H, Brot L, Stefanescu C, Auzolle C, Barnich N, Buisson A, Fumery M, Pariente B, Le Bourhis L, Treton X, Nancey S, Allez M, Seksik P; REMIND Study Group Investigators. Prominence of ileal mucosa-associated microbiota to predict postoperative endoscopic recurrence in Crohn's disease. Gut. 2020 Mar;69(3):462-472. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318719. Epub 2019 May 29.
- Schaffler A, Scholmerich J. Innate immunity and adipose tissue biology. Trends Immunol. 2010 Jun;31(6):228-35. doi: 10.1016/j.it.2010.03.001.
- Batra A, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Glauben R, Kunkel D, Scheffold A, Erben U, Kuhl A, Loddenkemper C, Lehr HA, Schumann M, Schulzke JD, Zeitz M, Siegmund B. Mesenteric fat - control site for bacterial translocation in colitis? Mucosal Immunol. 2012 Sep;5(5):580-91. doi: 10.1038/mi.2012.33. Epub 2012 May 9.
- Bertin B, Desreumaux P, Dubuquoy L. Obesity, visceral fat and Crohn's disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Sep;13(5):574-80. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833cf0f4.
- Alexander JW, Boyce ST, Babcock GF, Gianotti L, Peck MD, Dunn DL, Pyles T, Childress CP, Ash SK. The process of microbial translocation. Ann Surg. 1990 Oct;212(4):496-510; discussion 511-2. doi: 10.1097/00000658-199010000-00012.
- Laffineur G, Lescut D, Vincent P, Quandalle P, Wurtz A, Colombel JF. [Bacterial translocation in Crohn disease]. Gastroenterol Clin Biol. 1992;16(10):777-81. French.
- Zulian A, Cancello R, Micheletto G, Gentilini D, Gilardini L, Danelli P, Invitti C. Visceral adipocytes: old actors in obesity and new protagonists in Crohn's disease? Gut. 2012 Jan;61(1):86-94. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300391. Epub 2011 Sep 19.
- Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I, Yin H, Flier JS. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Nov;116(11):3015-25. doi: 10.1172/JCI28898. Epub 2006 Oct 19.
- Siegmund B. Mesenteric fat in Crohn's disease: the hot spot of inflammation? Gut. 2012 Jan;61(1):3-5. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301354. Epub 2011 Nov 7. No abstract available.
- Domenech E, Manosa M, Bernal I, Garcia-Planella E, Cabre E, Pinol M, Lorenzo-Zuniga V, Boix J, Gassull MA. Impact of azathioprine on the prevention of postoperative Crohn's disease recurrence: results of a prospective, observational, long-term follow-up study. Inflamm Bowel Dis. 2008 Apr;14(4):508-13. doi: 10.1002/ibd.20359. Erratum In: Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1761.
- Gutierrez A, Scharl M, Sempere L, Holler E, Zapater P, Almenta I, Gonzalez-Navajas JM, Such J, Wiest R, Rogler G, Frances R. Genetic susceptibility to increased bacterial translocation influences the response to biological therapy in patients with Crohn's disease. Gut. 2014 Feb;63(2):272-80. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303557. Epub 2013 Feb 1.
- Li Y, Zuo L, Zhu W, Gong J, Zhang W, Gu L, Guo Z, Li N, Li J. The impact of bacterial DNA translocation on early postoperative outcomes in Crohn's patients undergoing abdominal surgery. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):259-65. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju029. Epub 2015 Jan 2.
- Takesue Y, Ohge H, Uemura K, Imamura Y, Murakami Y, Yokoyama T, Kakehashi M, Sueda T. Bacterial translocation in patients with Crohn's disease undergoing surgery. Dis Colon Rectum. 2002 Dec;45(12):1665-71. doi: 10.1007/s10350-004-7256-z.
- Kosovac K, Brenmoehl J, Holler E, Falk W, Schoelmerich J, Hausmann M, Rogler G. Association of the NOD2 genotype with bacterial translocation via altered cell-cell contacts in Crohn's disease patients. Inflamm Bowel Dis. 2010 Aug;16(8):1311-21. doi: 10.1002/ibd.21223.
- Kiernan MG, Coffey JC, McDermott K, Cotter PD, Cabrera-Rubio R, Kiely PA, Dunne CP. The Human Mesenteric Lymph Node Microbiome Differentiates Between Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2019 Jan 1;13(1):58-66. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy136.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MESENCROHN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .