Mesenteriale bakterielle Translokation bei fortgeschrittenem Morbus Crohn (MESENCROHN)

Mesenterialfett kann von Darmbakterien durch einen Prozess namens bakterielle Translokation befallen werden, bei dem es sich um die Invasion lebensfähiger Bakterien aus dem Magen-Darm-Trakt in extraintestinale Bereiche (Mesenteriallymphknoten, Leber, Milz, Niere, Blutkreislauf usw.) handelt. Bei Morbus Crohn (CD) könnte die bakterielle Translokation die bereits vorhandene überproportionale Entzündungsreaktion verstärken und zum Fortschreiten der Krankheit beitragen, indem sie die Produktion entzündungsfördernder Zytokine und die Infiltration von Immunzellen im Mesenterium stimuliert. Mehrere Mechanismen können die bakterielle Translokation fördern, wie z. B. bakterielles Überwachsen, Störung der Darmschleimhautbarriere und Veränderungen im Immunsystem.

Bei einigen Patienten mit komplizierter oder refraktärer Zöliakie ist eine chirurgische Resektion des Ileozökals erforderlich. Leider kommt es in bis zu 40 % der Fälle zu einem erneuten Auftreten der postoperativen Erkrankung, was wahrscheinlich eine Untergruppe von Zöliakie-Patienten mit einer besonders aggressiven Form der Erkrankung darstellt. Das vollständige Mikrobiom (in gastrointestinalen und extraintestinalen Bereichen) bei CD-Patienten, die ein frühes postoperatives Rezidiv entwickeln, sowie der Zusammenhang mit Veränderungen der angeborenen Immunität wurden noch nicht untersucht.

Das Hauptziel der Studie besteht darin, das bakterielle Mikrobiom von CD-Patienten und seinen Zusammenhang mit frühen postoperativen Rezidiven und klinischen oder genetischen Variablen im Zusammenhang mit der angeborenen Immunität zu untersuchen. Um dies zu erreichen, wird die bakterielle DNA im Mesenterialfett und Ileumgewebe (entzündet und nicht entzündet) aus chirurgischen Resektionsproben sowie Blutproben von CD-Patienten untersucht. Genetische Polymorphismen, relevante klinische Daten und Krankheitsrezidive werden ebenfalls ausgewertet.

Die Forscher nehmen an, dass die bakterielle Translokation in das Mesenterialfett in der Nähe des entzündeten Darms einer der Mechanismen für die Aufrechterhaltung und Chronizität der Entzündung und damit für das postoperative Wiederauftreten von CD ist. Die Forscher erwarten, im Mesenterialfett von Patienten mit einem frühen postoperativen Rezidiv und/oder mit genetischen Varianten, die Veränderungen in der angeborenen Immunität verursachen, ein charakteristisches Bakterienprofil (in Quantität und Qualität) zu finden.

Die Untersuchung des Mikrobioms bei Zöliakie könnte dazu beitragen, Patienten mit einer aggressiveren Krankheitsform zu identifizieren, bei der es wahrscheinlich zu einem frühen postoperativen Wiederauftreten kommt, und könnte die Möglichkeit einer mikrobiellen Modulation als Therapie für Zöliakie erhöhen.