Suoliliepeen bakteerien translokaatio kehittyneessä Crohnin taudissa (MESENCROHN)
Suoliliepeen bakteerit voivat tunkeutua suoliliepeen rasvaan prosessin kautta, jota kutsutaan bakteeritranslokaatioksi, eli elävien bakteerien tunkeutuminen maha-suolikanavasta suoliston ulkopuolisiin kohtiin (suoliliepeen imusolmukkeisiin, maksaan, pernaan, munuaisiin, verenkiertoon jne.). Crohnin taudissa (CD) bakteerien translokaatio voi lisätä jo olemassa olevaa suhteettoman suurta tulehdusvastetta ja edistää taudin etenemistä stimuloimalla tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa ja immuunisolujen infiltraatiota suoliliepeen. Useat mekanismit voivat edistää bakteerien translokaatiota, kuten bakteerien liikakasvu, suolen limakalvoesteen hajoaminen ja immuunijärjestelmän muutokset.
Ileocecal-kirurginen resektio vaaditaan joillakin potilailla, joilla on monimutkainen tai refraktorinen CD. Valitettavasti leikkauksen jälkeinen sairauden uusiutuminen tapahtuu jopa 40 %:ssa tapauksista, mikä luultavasti määrittelee CD-potilaiden alaryhmän, jolla on tietty aggressiivinen sairauden muoto. Täydellistä mikrobiomia (ruoansulatuskanavan ja suoliston ulkopuolisissa kohdissa) CD-potilailla, joille kehittyy varhainen leikkauksen jälkeinen uusiutuminen, eikä yhteyttä synnynnäisiin immuniteetin muutoksiin ei ole vielä tutkittu.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää CD-potilaiden bakteerimikrobiomia ja sen yhteyttä varhaiseen leikkauksen jälkeiseen uusiutumiseen sekä synnynnäiseen immuniteettiin liittyviä kliinisiä tai geneettisiä muuttujia. Tämän saavuttamiseksi tutkitaan suoliliepeen rasvassa ja sykkyräsuolen kudoksessa (tulehtunut ja tulehtumaton) olevaa bakteeri-DNA:ta kirurgisista resektionäytteistä sekä CD-potilaiden verinäytteistä. Myös geneettiset polymorfismit, asiaankuuluvat kliiniset tiedot ja taudin uusiutuminen arvioidaan.
Tutkijat olettavat, että bakteerien siirtyminen suoliliepeen rasvaan tulehtuneen suolen lähellä on yksi tulehduksen jatkumisen ja kroonisuuden ja siten leikkauksen jälkeisen CD:n uusiutumisen mekanismeista. Tutkijat odottavat löytävänsä erottuvan bakteeriprofiilin (määrässä ja laadussa) potilaiden suoliliepeen rasvasta, joilla on varhainen leikkauksen jälkeinen uusiutuminen ja/tai geneettisiä muunnelmia, jotka aiheuttavat muutoksia synnynnäisessä immuniteetissa.
CD:n mikrobiomin tutkiminen voisi auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on aggressiivisempi sairausmuoto, joka todennäköisesti aiheuttaa varhaisen leikkauksen jälkeisen uusiutumisen, ja voisi lisätä mahdollisuutta mikrobien modulaatioon CD:n hoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yamile Zabana, MD, PhD
- Sähköposti: yzabana@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Rekrytointi
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat)
- Tietoinen suostumus allekirjoitettu
- Vaatia ileocekaalisen resektion osana Crohnin taudin hoitoa
- Kontrollit: ei tulehduksellista suolistosairautta ja vaaditaan ileocecal-resektiota muusta syystä
Poissulkemiskriteerit:
- Vaaditaan ileocecal-resektio lopullisella tai ohimenevällä ileostomialla
- Kontrollien tapauksessa: suvussa on esiintynyt tulehduksellista suolistosairautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CD-potilaat, jotka tarvitsevat kirurgista hoitoa (ileocecal resektio)
|
|
Kontrolliryhmä
Potilaat, jotka tarvitsevat ileocekaalisen resektion muusta syystä kuin CD:stä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Erot bakteeritaksonien osuuksissa ja runsaudessa (määritelty bakteerien DNA-sekvenssien kokonaisprosenttiosuutena) suoliliepeen, sykkyräsuolen kudoksen ja veren välillä CD-potilaiden välillä, joilla on varhainen leikkauksen jälkeinen sairauden uusiutuminen ja ilman sitä
Aikaikkuna: inkluusiossa (leikkaus)
|
inkluusiossa (leikkaus)
|
|
Erot bakteeriprofiilin toiminnassa (määritelty metagenomifunktioanalyysinä) suoliliepeen, sykkyräsuolen kudoksen ja veren välillä CD-potilailla, joilla on varhainen leikkauksen jälkeinen sairauden uusiutuminen ja ilman sitä
Aikaikkuna: inkluusiossa (leikkaus)
|
inkluusiossa (leikkaus)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD-potilaiden synnynnäiseen immuniteettiin ja bakteerien mikrobiomiprofiiliin liittyvien geneettisten varianttien assosiaatioanalyysi
Aikaikkuna: inkluusiossa (leikkaus)
|
DNA-polymorfismien havaitseminen veressä: ATG16L1 (rs2241880, rs3792109, rs3828309); NOD2 / CARD15 (rs2066844, rs2066845) ja IRGM (rs13361189, rs4958847, rs1336119, rs10065172, rs7714584).
|
inkluusiossa (leikkaus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sokol H, Brot L, Stefanescu C, Auzolle C, Barnich N, Buisson A, Fumery M, Pariente B, Le Bourhis L, Treton X, Nancey S, Allez M, Seksik P; REMIND Study Group Investigators. Prominence of ileal mucosa-associated microbiota to predict postoperative endoscopic recurrence in Crohn's disease. Gut. 2020 Mar;69(3):462-472. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318719. Epub 2019 May 29.
- Schaffler A, Scholmerich J. Innate immunity and adipose tissue biology. Trends Immunol. 2010 Jun;31(6):228-35. doi: 10.1016/j.it.2010.03.001.
- Batra A, Heimesaat MM, Bereswill S, Fischer A, Glauben R, Kunkel D, Scheffold A, Erben U, Kuhl A, Loddenkemper C, Lehr HA, Schumann M, Schulzke JD, Zeitz M, Siegmund B. Mesenteric fat - control site for bacterial translocation in colitis? Mucosal Immunol. 2012 Sep;5(5):580-91. doi: 10.1038/mi.2012.33. Epub 2012 May 9.
- Bertin B, Desreumaux P, Dubuquoy L. Obesity, visceral fat and Crohn's disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Sep;13(5):574-80. doi: 10.1097/MCO.0b013e32833cf0f4.
- Alexander JW, Boyce ST, Babcock GF, Gianotti L, Peck MD, Dunn DL, Pyles T, Childress CP, Ash SK. The process of microbial translocation. Ann Surg. 1990 Oct;212(4):496-510; discussion 511-2. doi: 10.1097/00000658-199010000-00012.
- Laffineur G, Lescut D, Vincent P, Quandalle P, Wurtz A, Colombel JF. [Bacterial translocation in Crohn disease]. Gastroenterol Clin Biol. 1992;16(10):777-81. French.
- Zulian A, Cancello R, Micheletto G, Gentilini D, Gilardini L, Danelli P, Invitti C. Visceral adipocytes: old actors in obesity and new protagonists in Crohn's disease? Gut. 2012 Jan;61(1):86-94. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300391. Epub 2011 Sep 19.
- Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I, Yin H, Flier JS. TLR4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Nov;116(11):3015-25. doi: 10.1172/JCI28898. Epub 2006 Oct 19.
- Siegmund B. Mesenteric fat in Crohn's disease: the hot spot of inflammation? Gut. 2012 Jan;61(1):3-5. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301354. Epub 2011 Nov 7. No abstract available.
- Domenech E, Manosa M, Bernal I, Garcia-Planella E, Cabre E, Pinol M, Lorenzo-Zuniga V, Boix J, Gassull MA. Impact of azathioprine on the prevention of postoperative Crohn's disease recurrence: results of a prospective, observational, long-term follow-up study. Inflamm Bowel Dis. 2008 Apr;14(4):508-13. doi: 10.1002/ibd.20359. Erratum In: Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1761.
- Gutierrez A, Scharl M, Sempere L, Holler E, Zapater P, Almenta I, Gonzalez-Navajas JM, Such J, Wiest R, Rogler G, Frances R. Genetic susceptibility to increased bacterial translocation influences the response to biological therapy in patients with Crohn's disease. Gut. 2014 Feb;63(2):272-80. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303557. Epub 2013 Feb 1.
- Li Y, Zuo L, Zhu W, Gong J, Zhang W, Gu L, Guo Z, Li N, Li J. The impact of bacterial DNA translocation on early postoperative outcomes in Crohn's patients undergoing abdominal surgery. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):259-65. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju029. Epub 2015 Jan 2.
- Takesue Y, Ohge H, Uemura K, Imamura Y, Murakami Y, Yokoyama T, Kakehashi M, Sueda T. Bacterial translocation in patients with Crohn's disease undergoing surgery. Dis Colon Rectum. 2002 Dec;45(12):1665-71. doi: 10.1007/s10350-004-7256-z.
- Kosovac K, Brenmoehl J, Holler E, Falk W, Schoelmerich J, Hausmann M, Rogler G. Association of the NOD2 genotype with bacterial translocation via altered cell-cell contacts in Crohn's disease patients. Inflamm Bowel Dis. 2010 Aug;16(8):1311-21. doi: 10.1002/ibd.21223.
- Kiernan MG, Coffey JC, McDermott K, Cotter PD, Cabrera-Rubio R, Kiely PA, Dunne CP. The Human Mesenteric Lymph Node Microbiome Differentiates Between Crohn's Disease and Ulcerative Colitis. J Crohns Colitis. 2019 Jan 1;13(1):58-66. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy136.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MESENCROHN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .