Mesenterisk bakteriell translokasjon i utviklet Crohns sykdom (MESENCROHN)

Mesenterisk fett kan invaderes av tarmbakterier gjennom en prosess som kalles bakteriell translokasjon, som er invasjonen av levedyktige bakterier fra mage-tarmkanalen til ekstraintestinale steder (mesenteriske lymfeknuter, lever, milt, nyre, blodomløp, etc.). Ved Crohns sykdom (CD) kan bakteriell translokasjon øke den uforholdsmessige inflammatoriske responsen som allerede er tilstede og bidra til sykdomsprogresjon ved å stimulere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner og immuncelleinfiltrasjon i mesenteriet. Flere mekanismer kan fremme bakteriell translokasjon, som bakteriell overvekst, forstyrrelse av tarmslimhinnebarrieren og endringer i immunsystemet.

Ileocecal kirurgisk reseksjon er nødvendig hos noen pasienter med komplisert eller refraktær CD. Dessverre skjer tilbakefall etter kirurgisk sykdom i opptil 40 % av tilfellene, noe som sannsynligvis definerer en undergruppe av CD-pasienter med en spesiell aggressiv form av sykdommen. Det komplette mikrobiomet (i gastrointestinale og ekstraintestinale steder) hos CD-pasienter som utvikler tidlig post-kirurgisk tilbakefall, samt assosiasjonen til medfødte immunitetsendringer, er ennå ikke studert.

Hovedmålet med studien er å utforske det bakterielle mikrobiomet til CD-pasienter og dets assosiasjon med tidlig post-kirurgisk tilbakefall og kliniske eller genetiske variabler relatert til medfødt immunitet. For å oppnå dette vil bakterie-DNA som finnes i mesenterisk fett og ilealvev (betent og ikke-betent) fra kirurgiske reseksjonsprøver samt blodprøver fra CD-pasienter bli studert. Genetiske polymorfismer, relevante kliniske data og sykdomsresidiv vil også bli evaluert.

Forskerne antar at bakteriell translokasjon til mesenterifettet nær den betente tarmen er en av mekanismene for forlengelse og kronisk betennelse og derfor postkirurgisk tilbakefall ved CD. Etterforskerne forventer å finne en særegen bakterieprofil (i mengde og kvalitet) i mesenterisk fett hos pasienter med tidlig postkirurgisk tilbakefall og/eller med genetiske varianter som forårsaker endringer i medfødt immunitet.

Studiet av mikrobiomet i CD kan bidra til å identifisere pasienter med en mer aggressiv sykdomsform som sannsynligvis vil gi tidlig post-kirurgisk tilbakefall, og kan øke muligheten for mikrobiell modulering som terapi for CD.