Translocação Bacteriana Mesentérica na Doença de Crohn Evoluída (MESENCROHN)

A gordura mesentérica pode ser invadida por bactérias intestinais por meio de um processo chamado translocação bacteriana, que é a invasão de bactérias viáveis ​​do trato gastrointestinal para locais extraintestinais (gânglios linfáticos mesentéricos, fígado, baço, rim, corrente sanguínea, etc.). Na doença de Crohn (DC), a translocação bacteriana poderia aumentar a resposta inflamatória desproporcional já presente e contribuir para a progressão da doença ao estimular a produção de citocinas pró-inflamatórias e a infiltração de células imunes no mesentério. Vários mecanismos podem promover a translocação bacteriana, como supercrescimento bacteriano, rompimento da barreira da mucosa intestinal e alterações no sistema imunológico.

A ressecção cirúrgica ileocecal é necessária em alguns pacientes com DC complicada ou refratária. Infelizmente, a recorrência da doença pós-cirúrgica ocorre em até 40% dos casos, provavelmente definindo um subgrupo de pacientes com DC com uma forma agressiva específica da doença. O microbioma completo (em locais gastrointestinais e extraintestinais) em pacientes com DC que evoluem com recidiva pós-cirúrgica precoce, bem como a associação com alterações da imunidade inata, ainda não foi estudado.

O objetivo principal do estudo é explorar o microbioma bacteriano de pacientes com DC e sua associação com recorrência pós-cirúrgica precoce e variáveis ​​clínicas ou genéticas relacionadas à imunidade inata. Para isso, será estudado o DNA bacteriano presente na gordura mesentérica e no tecido ileal (inflamado e não inflamado) de amostras de ressecção cirúrgica, bem como amostras de sangue de pacientes com DC. Polimorfismos genéticos, dados clínicos relevantes e recorrência da doença também serão avaliados.

Os investigadores levantam a hipótese de que a translocação bacteriana para a gordura do mesentério perto do intestino inflamado é um dos mecanismos de perpetuação e cronificação da inflamação e, portanto, da recorrência pós-cirúrgica na DC. Os pesquisadores esperam encontrar um perfil bacteriano distinto (em quantidade e qualidade) na gordura mesentérica de pacientes com recidiva pós-operatória precoce e/ou com variantes genéticas que causem alterações na imunidade inata.

O estudo do microbioma na DC poderia ajudar a identificar os pacientes com uma forma de doença mais agressiva que provavelmente apresentarão recidiva pós-cirúrgica precoce, e poderia levantar a possibilidade de modulação microbiana como terapia para a DC.