Translokacja bakteryjna krezki w rozwiniętej chorobie Leśniowskiego-Crohna (MESENCROHN)

Tłuszcz krezkowy może zostać zaatakowany przez bakterie jelitowe w procesie zwanym translokacją bakteryjną, czyli inwazją żywych bakterii z przewodu pokarmowego do miejsc pozajelitowych (węzły chłonne krezki, wątroba, śledziona, nerki, krwioobieg itp.). W chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD) translokacja bakteryjna może zwiększać już obecną nieproporcjonalną odpowiedź zapalną i przyczyniać się do postępu choroby poprzez stymulację produkcji cytokin prozapalnych i naciekania komórek odpornościowych w krezce. Kilka mechanizmów może promować translokację bakterii, takich jak przerost bakterii, przerwanie bariery śluzówki jelit i zmiany w układzie odpornościowym.

Chirurgiczna resekcja jelita krętego jest wymagana u niektórych pacjentów z powikłaną lub oporną na leczenie chorobą CD. Niestety nawrót choroby pooperacyjnej zdarza się nawet w 40% przypadków, prawdopodobnie definiując podgrupę pacjentów z CD ze szczególnie agresywną postacią choroby. Kompletny mikrobiom (w przewodzie pokarmowym i pozajelitowym) u pacjentów z CD, u których doszło do wczesnej wznowy pooperacyjnej, jak również związek z wrodzonymi zmianami odporności, nie został jeszcze zbadany.

Głównym celem badania jest zbadanie mikrobiomu bakteryjnego pacjentów z CD i jego związku z wczesnymi nawrotami pooperacyjnymi oraz klinicznymi lub genetycznymi zmiennymi związanymi z wrodzoną odpornością. W tym celu zbadane zostanie bakteryjne DNA obecne w krezkowej tkance tłuszczowej i tkance jelita krętego (w stanie zapalnym i niezapalnym) z próbek po resekcji chirurgicznej oraz próbek krwi od pacjentów z CD. Ocenione zostaną również polimorfizmy genetyczne, odpowiednie dane kliniczne i nawroty choroby.

Badacze stawiają hipotezę, że translokacja bakterii do tkanki tłuszczowej krezki w pobliżu jelita objętego stanem zapalnym jest jednym z mechanizmów utrwalania i chroniczności zapalenia, a tym samym nawrotów pooperacyjnych w CD. Badacze spodziewają się znaleźć charakterystyczny profil bakteryjny (pod względem ilości i jakości) w tłuszczu krezkowym pacjentów z wczesnym nawrotem pooperacyjnym i/lub z wariantami genetycznymi, które powodują zmiany w odporności wrodzonej.

Badanie mikrobiomu w CD może pomóc w identyfikacji pacjentów z bardziej agresywną postacią choroby, która prawdopodobnie będzie wykazywać wczesny nawrót pooperacyjny, i może zwiększyć możliwość modulacji mikrobiologicznej jako terapii CD.