Mesenterische bacteriële translocatie bij de geëvolueerde ziekte van Crohn (MESENCROHN)

Mesenterisch vet kan worden binnengedrongen door darmbacteriën via een proces dat bacteriële translocatie wordt genoemd, wat de invasie is van levensvatbare bacteriën van het maagdarmkanaal naar extra-intestinale plaatsen (mesenteriale lymfeklieren, lever, milt, nier, bloedbaan, enz.). Bij de ziekte van Crohn (CD) zou bacteriële translocatie de al aanwezige onevenredige ontstekingsreactie kunnen verhogen en bijdragen aan ziekteprogressie door de productie van pro-inflammatoire cytokines en immuuncelinfiltratie in het mesenterium te stimuleren. Verschillende mechanismen kunnen bacteriële translocatie bevorderen, zoals bacteriële overgroei, verstoring van de darmslijmvliesbarrière en veranderingen in het immuunsysteem.

Ileocecale chirurgische resectie is vereist bij sommige patiënten met gecompliceerde of refractaire CD. Helaas komt postoperatieve ziekte in tot 40% van de gevallen terug, wat waarschijnlijk een subgroep van coeliakiepatiënten definieert met een bepaalde agressieve vorm van de ziekte. Het volledige microbioom (in gastro-intestinale en extra-intestinale plaatsen) bij CD-patiënten die een vroeg postoperatief recidief ontwikkelen, evenals de associatie met aangeboren immuniteitsveranderingen, is nog niet onderzocht.

Het primaire doel van de studie is het verkennen van het bacteriële microbioom van CD-patiënten en de associatie ervan met vroeg postoperatief recidief en klinische of genetische variabelen die verband houden met aangeboren immuniteit. Om dit te bereiken, zal het bacterieel DNA dat aanwezig is in mesenteriaal vet en ileumweefsel (ontstoken en niet-ontstoken) van chirurgische resectiemonsters en bloedmonsters van CD-patiënten worden bestudeerd. Genetische polymorfismen, relevante klinische gegevens en terugkeer van de ziekte zullen ook worden geëvalueerd.

De onderzoekers veronderstellen dat bacteriële translocatie naar het mesenteriumvet nabij de ontstoken darm een ​​van de mechanismen is voor bestendiging en chroniciteit van ontsteking en dus postoperatief recidief bij CD. De onderzoekers verwachten een onderscheidend bacterieel profiel (in kwantiteit en kwaliteit) te vinden in het mesenteriale vet van patiënten met een vroeg postoperatief recidief en/of met genetische varianten die veranderingen in de aangeboren immuniteit veroorzaken.

De studie van het microbioom bij de ziekte van Crohn zou kunnen helpen bij het identificeren van patiënten met een agressievere ziektevorm die waarschijnlijk een vroeg postoperatief recidief zal vertonen, en zou de mogelijkheid kunnen vergroten van microbiële modulatie als therapie voor de ziekte van Crohn.