Imunita u osob plně očkovaných proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám a reakce na posilovací vakcinaci (MIPS)

Zjištění, zda jednotlivci reagují na očkování, je důležitou zdravotní otázkou s významným dopadem na veřejné zdraví. V posledních letech došlo k nárůstu případů spalniček a příušnic; onemocnění preventabilní vakcínou, která byla dříve dobře kontrolována od zavedení pravidelného očkování (jako MMR) v 70. až 80. letech 20. století. Od roku 2016 je v Evropě ročně hlášeno přibližně 10 000–15 000 případů spalniček a příušnic. Navzdory vysoké proočkovanosti a prohlášení za „spalničky bez endemických spalniček“ došlo ve Švýcarsku k četným ohniskům, které postihly převážně starší dospělé a malé děti. Zatímco případy zarděnek zůstávají relativně vzácné, infekce během těhotenství může vést k vrozenému syndromu zarděnek a vést k závažným vrozeným vadám, což podtrhuje důležitost adekvátní prevence. Všechny tři viry jsou vysoce nakažlivé a přenášejí se ústní/respirační sliznicí kontaktem s infikovanými respiračními sekrety.

Důležité je, že v posledních letech bylo zjištěno, že přibližně 30 % případů spalniček a až polovina případů příušnic se vyskytuje u jedinců, kteří dostali alespoň 2 předchozí dávky MMR, což naznačuje slábnoucí imunitu. Ačkoli se sérokonverze po dvou dávkách vakcíny proti příušnicím (jako MMR) blíží 90–100 %, terénní účinnost se blíží 88 % (rozmezí 75–95 %). Přeočkování však není v současnosti u dospělých indikováno. Kromě toho, zatímco sérové ​​protilátky neutralizující virus jsou hodnoceny jako indikátor reakce na očkování proti příušnicím, nejsou korelátem ochranné imunity. Je potřeba lépe porozumět obojímu: 1) Doba trvání ochrany vyvolané vakcínou u všech tří virů; a 2) Základní ochranné imunitní mechanismy vyvolané očkováním.

Hodnocení odpovědí na vakcínu nejčastěji využívá krev k hodnocení nastolení cirkulující imunity, typicky protilátek, u jedinců. I když protilátkové reakce mohou předpovídat reakci na vakcinaci, mohou nebo nemusí být imunitní podskupinou, která je skutečně zodpovědná za ochranu. Kromě toho cirkulující imunitní reakce detekovatelné v krvi nejsou nezbytně reprezentativní pro reakce vyskytující se v místech sliznic. Naproti tomu vzorky, jako jsou sliny, sputum nebo nosní výplachy, lze odebírat relativně snadno a mohou poskytnout pohled do prostředí ústní a respirační sliznice, což jsou primární místa expozice patogenu. Pochopení toho, zda specifické vakcíny vyvolávají imunitní reakce na slizničních místech, které jsou detekovatelné pomocí minimálně invazivních technik, které korelují s ochranou před nemocí, nebo které mohou fungovat jako náhrada cirkulujících reakcí, by bylo vysoce cenné při imunitním monitorování.

Touto studií plánujeme vyhodnotit přetrvávající séropozitivitu spalniček, příušnic a zarděnek u dříve očkovaných dospělých a posoudit, zda jsou antivirové imunitní reakce detekovatelné ve slinách (reprezentujících ústní sliznici), a také, jak jsou tyto ve srovnání s cirkulujícími reakcemi detekovatelnými v krev. Náhodné podskupině účastníků studie nabídneme booster imunizaci a následně vyhodnotíme slizniční a cirkulační imunitní odpovědi ve slinách, nosních výplachech (zástupce ústní a respirační sliznice) a krvi 7 a 28 dní a 1 rok po vakcinaci, abychom určili zda můžeme identifikovat další prediktivní indikátory imunity proti spalničkám, příušnicím a/nebo zarděnkám.

Je významné, že navrhovaná studie má potenciál 1) poskytnout jedinečný pohled na podobnosti a rozdíly mezi slizničními a cirkulujícími antivirovými imunitními odpověďmi na MMR vakcinaci, jakož i dobu trvání takových odpovědí; 2) Pomoc při identifikaci korelátu imunitní ochrany nebo nového ukazatele citlivosti na očkování proti příušnicím (a případně spalničkám a zarděnkám); a 3) Zlepšení imunitního monitorování po MMR vakcinaci použitím slin a/nebo nosních výplachů ke snížení invazivity a poskytnutí důkazu konceptu pro budoucí studie.