Иммунитет у лиц, полностью вакцинированных против кори, эпидемического паротита и краснухи, и реакция на ревакцинацию (MIPS)

Определение того, реагируют ли люди на вакцинацию, является важным вопросом здравоохранения, имеющим значительное влияние на общественное здравоохранение. В последние годы произошли всплески заболеваемости корью и эпидемическим паротитом; вакциноуправляемые заболевания, которые ранее хорошо контролировались с момента введения регулярной вакцинации (в виде MMR) в 1970–80-х годах. С 2016 года в Европе ежегодно регистрируется примерно 10 000–15 000 случаев заболевания корью и эпидемическим паротитом. Несмотря на высокий уровень охвата вакцинацией и объявление страны «свободной от эндемии кори», в Швейцарии произошло несколько вспышек, затронувших преимущественно пожилых людей и детей младшего возраста. Хотя случаи краснухи остаются относительно редкими, заражение во время беременности может привести к синдрому врожденной краснухи и привести к тяжелым врожденным дефектам, что подчеркивает важность адекватной профилактики. Все три вируса очень заразны и передаются через слизистые оболочки полости рта/дыхательных путей при контакте с инфицированными респираторными выделениями.

Важно отметить, что в последние годы было обнаружено, что примерно 30% случаев кори и до половины случаев паротита возникают у лиц, получивших не менее 2 предыдущих доз MMR, что свидетельствует об ослаблении иммунитета. Хотя сероконверсия после двух доз вакцины против эпидемического паротита (как MMR) приближается к 90-100%, полевая эффективность приближается к 88% (диапазон 75-95%). Однако бустерная иммунизация в настоящее время не показана взрослым. Более того, несмотря на то, что вируснейтрализующие антитела в сыворотке оцениваются как индикатор реакции после вакцинации против эпидемического паротита, они не коррелируют с защитным иммунитетом. Необходимо лучше понять как 1) продолжительность защиты от всех трех вирусов, вызванную вакциной; и 2) лежащие в основе защитные иммунные механизмы, вызванные вакцинацией.

При оценке ответа на вакцину чаще всего используется кровь для оценки формирования циркулирующего иммунитета, обычно антител, у отдельных лиц. Хотя ответы антител могут предсказывать ответ на вакцинацию, они могут быть или не быть иммунным подмножеством, фактически ответственным за защиту. Кроме того, циркулирующие иммунные реакции, обнаруживаемые в крови, не обязательно отражают реакции, происходящие на участках слизистой оболочки. Напротив, такие образцы, как слюна, мокрота или смывы из носа, могут быть получены относительно легко и могут дать представление о слизистой оболочке полости рта и дыхательных путей, которые являются основными местами воздействия патогенов. Понимание того, вызывают ли конкретные вакцины иммунные реакции на участках слизистой оболочки, которые обнаруживаются с помощью минимально инвазивных методов, которые коррелируют с защитой от болезней или могут действовать как суррогат циркулирующих реакций, было бы очень ценным в иммунном мониторинге.

В рамках этого исследования мы планируем оценить персистирующие серопозитивные реакции на корь, эпидемический паротит и краснуху у ранее вакцинированных взрослых и оценить, обнаруживаются ли противовирусные иммунные ответы в слюне (представитель слизистой оболочки полости рта), а также сравнить их с циркулирующими реакциями, обнаруживаемыми в кровь. В случайном подмножестве участников исследования мы предложим повторную иммунизацию и впоследствии оценим слизистые и циркулирующие иммунные реакции в слюне, смывах из носа (представитель слизистых оболочек рта и дыхательных путей) и крови через 7 и 28 дней и через 1 год после вакцинации, чтобы определить можем ли мы определить дополнительные прогностические индикаторы иммунитета против кори, эпидемического паротита и/или краснухи.

Примечательно, что предлагаемое исследование может: 1) предоставить уникальное представление о сходствах и различиях между слизистыми и циркулирующими противовирусными иммунными реакциями на вакцинацию MMR, а также о продолжительности таких реакций; 2) Помощь в идентификации коррелята иммунной защиты или нового индикатора реакции на вакцинацию против эпидемического паротита (и, возможно, кори и краснухи); и 3) Улучшить иммунный мониторинг после вакцинации MMR путем использования слюны и/или назальных промываний, чтобы уменьшить инвазивность и обеспечить проверку концепции для будущих исследований.