- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05894395
Immunità nelle persone completamente vaccinate contro morbillo, parotite e rosolia e risposte alla vaccinazione di richiamo (MIPS)
Uno studio pre-post interventistico trasversale e aperto che valuta l'immunità umorale e cellulo-mediata circolante e mucosa dopo la vaccinazione contro morbillo, parotite e rosolia (MPR) negli adulti
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Determinare se gli individui rispondono alla vaccinazione è un'importante questione sanitaria con un impatto significativo sulla salute pubblica. Negli ultimi anni si sono registrati picchi di casi di morbillo e parotite; malattie prevenibili da vaccino che in precedenza erano state ben controllate dall'introduzione della vaccinazione regolare (come MMR) negli anni '70 -'80. Dal 2016, in Europa sono stati segnalati ogni anno circa 10.000-15.000 casi ciascuno di morbillo e parotite. Nonostante l'elevata copertura vaccinale e la dichiarazione di "morbillo endemico libero", in Svizzera si sono verificati numerosi focolai, che hanno colpito prevalentemente adulti più anziani e bambini piccoli. Mentre i casi di rosolia rimangono relativamente rari, l'infezione durante la gravidanza può provocare la sindrome da rosolia congenita e portare a gravi difetti alla nascita, sottolineando l'importanza di un'adeguata prevenzione. Tutti e tre i virus sono altamente contagiosi e si trasmettono attraverso le mucose orali/respiratorie per contatto con secrezioni respiratorie infette.
È importante sottolineare che negli ultimi anni circa il 30% dei casi di morbillo e fino alla metà dei casi di parotite si sono verificati in individui che avevano ricevuto almeno 2 precedenti dosi di MMR, suggerendo un calo dell'immunità. Sebbene la sieroconversione dopo due dosi di vaccino contro la parotite (come MMR) si avvicini al 90-100%, l'efficacia sul campo è più vicina all'88% (range 75-95%). L'immunizzazione di richiamo, tuttavia, non è attualmente indicata negli adulti. Inoltre, mentre gli anticorpi sierici neutralizzanti il virus sono valutati come un indicatore di risposta dopo la vaccinazione contro la parotite, non sono il correlato dell'immunità protettiva. È necessario comprendere meglio sia 1) la durata della protezione indotta dal vaccino contro tutti e tre i virus; e 2) i sottostanti meccanismi immunitari protettivi suscitati dalla vaccinazione.
Le valutazioni delle risposte ai vaccini utilizzano molto spesso il sangue per valutare l'istituzione dell'immunità circolante, tipicamente anticorpi, negli individui. Sebbene le risposte anticorpali possano prevedere la risposta alla vaccinazione, possono o meno essere il sottogruppo immunitario effettivamente responsabile della protezione. Inoltre, le risposte immunitarie circolanti rilevabili nel sangue non sono necessariamente rappresentative delle risposte che si verificano nei siti della mucosa. Campioni come saliva, espettorato o lavaggi nasali, al contrario, possono essere raccolti con relativa facilità e possono fornire informazioni sugli ambienti della mucosa orale e respiratoria, che sono siti primari di esposizione ai patogeni. Comprendere se vaccini specifici suscitano risposte immunitarie nei siti della mucosa, che sono rilevabili utilizzando tecniche minimamente invasive, che si correlano con la protezione dalla malattia o che possono agire da surrogato per le risposte circolanti, sarebbe molto prezioso nel monitoraggio immunitario.
Con questo studio intendiamo valutare la sieropositività persistente di morbillo, parotite e rosolia in adulti precedentemente vaccinati e valutare se le risposte immunitarie antivirali sono rilevabili nella saliva (rappresentante della mucosa orale) e come queste si confrontano con le risposte circolanti rilevabili in il sangue. In un sottogruppo casuale di partecipanti allo studio offriremo un'immunizzazione di richiamo e successivamente valuteremo le risposte immunitarie della mucosa e circolanti nella saliva, nei lavaggi nasali (rappresentativi delle mucose orali e respiratorie) e nel sangue 7 e 28 giorni e 1 anno dopo la vaccinazione per determinare se possiamo identificare ulteriori indicatori predittivi per l'immunità di morbillo, parotite e/o rosolia.
Significativamente, lo studio proposto ha il potenziale per 1) Fornire approfondimenti unici su somiglianze e differenze tra le risposte immunitarie antivirali della mucosa e circolanti alla vaccinazione MPR, nonché la durata di tali risposte; 2) Contribuire all'identificazione di un correlato di protezione immunitaria o di un nuovo indicatore di risposta alla vaccinazione contro la parotite (e possibilmente contro morbillo e rosolia); e 3) Migliorare il monitoraggio immunitario dopo la vaccinazione MPR utilizzando saliva e/o lavaggi nasali per ridurre l'invasività e fornire una prova di concetto per studi futuri.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Phung Lang, Ph.D.
- Numero di telefono: +41 44 634 46 72
- Email: phung.lang@uzh.ch
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kyra Zens, Ph.D.
- Numero di telefono: +41 44 634 46 72
- Email: zens@immunology.uzh.ch
Luoghi di studio
-
-
-
Zürich, Svizzera, 8001
- Reclutamento
- Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute University of Zurich
-
Contatto:
- Phung Lang, PhD
- Numero di telefono: +41 44 634 4672
- Email: phung.lang@uzh.ch
-
Contatto:
- Nora Baer, BA
- Numero di telefono: +41 44 634 4613
- Email: mmrstudie@uzh.ch
-
Sub-investigatore:
- Kyra Zens, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-49 anni (inclusi) al momento della visita di screening dello studio
- Ha ricevuto esattamente due dosi precedenti di vaccino contenente MPR in qualsiasi momento fino a un anno solare prima della visita di screening dello studio
- Disposto a ricevere una vaccinazione MPR di richiamo come indicato nel protocollo di studio
- In grado e disposto a rispettare tutti gli altri requisiti dello studio (partecipare a tutte le visite dello studio e fornire campioni di sangue, saliva e lavaggio nasale ad ogni visita come indicato)
- Lingua (tedesco o inglese) e capacità cognitive sufficienti
- Fornisce il consenso informato scritto a partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
- Infezioni respiratorie acute o altre infezioni (rimandare la visita di riferimento fino alla risoluzione)
- Ricezione di qualsiasi altra vaccinazione meno di 4 settimane prima della visita di riferimento o intenzione di ricevere un'altra vaccinazione entro 4 settimane dalla visita di riferimento
- Precedenti reazioni di ipersensibilità a seguito del ricevimento di qualsiasi vaccino contenente MMR o precedenti reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente di M-M-RvaxPro
- Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
- Individui con stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto
- Malattia nota attuale o cronica o grave
- Ricezione di trasfusioni di sangue o plasma o somministrazione di immunoglobuline (IG) meno di 12 settimane prima della visita di riferimento o intenzione di ricevere IG entro 4 settimane dalla visita di riferimento
- Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che potrebbe potenzialmente comportare un aumento del rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio
- Essere arruolati in un altro studio interventistico che potrebbe interferire con lo studio in corso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio di vaccinazione MMR Booster
I partecipanti (adulti di età pari o superiore a 18 anni che hanno ricevuto in precedenza 2 dosi a vita di vaccino contenente MMR) riceveranno una singola vaccinazione di richiamo MMR (terza dose a vita) come M-M-R-VaxPro.
|
una singola dose di vaccino contenente MMR (come M-M-R-VaxPro), negli adulti che hanno ricevuto in precedenza 2 dosi a vita di vaccino contenente MMR
|
|
Nessun intervento: Braccio di osservazione
I partecipanti (adulti di età pari o superiore a 18 anni che hanno ricevuto in precedenza 2 dosi a vita di vaccino contenente MMR) saranno valutati all'arruolamento nello studio e durante una visita di follow-up di 1 anno
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Immunogenicità dopo la vaccinazione di richiamo MMR
Lasso di tempo: Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
L'immunogenicità sarà valutata valutando i titoli sierici di Immunoglobulina G (IgG) anti-morbillo, -parotite e -rosolia dopo la vaccinazione di richiamo.
Un aumento di 5 volte dei titoli per ciascun virus tra il basale (giorno 0) e il giorno 28 dopo la vaccinazione di richiamo sarà considerato "immunogenico".
|
Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione delle risposte immunitarie dell'immunoglobulina A (IgA) del sangue e delle mucose a ciascun virus (morbillo, parotite e rosolia)
Lasso di tempo: Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
Dai partecipanti selezionati, saranno stimate le risposte IgA a livello di popolazione a morbillo, parotite e rosolia.
Le risposte IgA specifiche del virus nel siero, nella saliva e nei lavaggi nasali saranno valutate ad ogni timepoint mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e confrontate nel tempo (giorno 0/giorno 7/giorno 28/1 anno).
|
Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
|
Valutazione delle risposte immunitarie dell'immunoglobulina G (IgG) del sangue e delle mucose a ciascun virus (morbillo, parotite e rosolia)
Lasso di tempo: Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
Dai partecipanti selezionati, saranno stimate le risposte IgG a livello di popolazione a morbillo, parotite e rosolia.
Le risposte IgG specifiche del virus nel siero, nella saliva e nei lavaggi nasali saranno valutate in ogni momento mediante Enzyme-Linked Fluorescent Assay (ELFA) e confrontate nel tempo (giorno 0/giorno 7/giorno 28/1 anno).
|
Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
|
Valutazione del sangue delle cellule B virus-specifiche e delle risposte immunitarie della mucosa a ciascun virus (morbillo, parotite e rosolia)
Lasso di tempo: Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
Dai partecipanti selezionati, saranno stimate le risposte delle cellule B specifiche del virus a livello di popolazione a morbillo, parotite e rosolia.
Le risposte delle cellule B specifiche del virus nel sangue, nella saliva e nei lavaggi nasali saranno valutate ad ogni punto temporale mediante test IgG Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISpot) e confrontate nel tempo (giorno 0/giorno 7/giorno 28/1 anno).
|
Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
|
Valutazione del sangue delle cellule T specifiche del virus e delle risposte immunitarie della mucosa a ciascun virus (morbillo, parotite e rosolia)
Lasso di tempo: Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
Dai partecipanti selezionati, saranno stimate le risposte delle cellule T specifiche del virus a livello di popolazione a morbillo, parotite e rosolia.
Le risposte delle cellule T specifiche del virus nel sangue, nella saliva e nei lavaggi nasali saranno valutate ad ogni timepoint mediante test ELISpot dell'interferone-gamma (IFN-gamma) e confrontate nel tempo (giorno 0/giorno 7/giorno 28/1 anno).
|
Dal ricovero a un anno dopo la vaccinazione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jan Fehr, M.D., Department Head
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Infezioni da Morbillivirus
- Infezioni da Paramyxoviridae
- Infezioni da Mononegavirus
- Malattie delle ghiandole salivari
- Infezioni da Togaviridae
- Infezioni da rubivirus
- Infezioni da rubulavirus
- Parotite
- Malattie della parotide
- Morbillo
- Rosolia
- Parotite
Altri numeri di identificazione dello studio
- MIPS101124
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .