Inmunidad en personas totalmente vacunadas contra el sarampión, las paperas y la rubéola y respuestas a la vacunación de refuerzo (MIPS)

Determinar si las personas responden a la vacunación es una cuestión importante de atención médica con un impacto significativo en la salud pública. En los últimos años ha habido aumentos repentinos de casos de sarampión y paperas; Enfermedades prevenibles con vacunas que previamente han estado bien controladas desde la introducción de la vacunación regular (como MMR) en los años 70 y 80. Desde 2016, se han notificado anualmente en Europa aproximadamente entre 10 000 y 15 000 casos de sarampión y paperas. A pesar de la alta cobertura de vacunación y de haber sido declarado "libre de sarampión endémico", se han producido múltiples brotes en Suiza, que afectan predominantemente a adultos mayores y niños pequeños. Si bien los casos de rubéola siguen siendo relativamente poco comunes, la infección durante el embarazo puede provocar el síndrome de rubéola congénita y provocar defectos congénitos graves, lo que subraya la importancia de una prevención adecuada. Los tres virus son altamente contagiosos y se transmiten a través de las mucosas bucales/respiratorias por contacto con secreciones respiratorias infectadas.

Es importante destacar que, en los últimos años, aproximadamente el 30 % de los casos de sarampión y hasta la mitad de los casos de paperas se han producido en personas que recibieron al menos 2 dosis previas de MMR, lo que sugiere una disminución de la inmunidad. Aunque la seroconversión después de dos dosis de la vacuna contra las paperas (como MMR) se acerca al 90-100%, la efectividad de campo está más cerca del 88% (rango 75-95%). Sin embargo, la inmunización de refuerzo no está indicada actualmente en adultos. Además, aunque los anticuerpos séricos neutralizantes del virus se evalúan como un indicador de la capacidad de respuesta después de la vacunación contra las paperas, no son el correlato de la inmunidad protectora. Es necesario comprender mejor ambos 1) La duración de la protección provocada por la vacuna para los tres virus; y 2) Los mecanismos inmunitarios protectores subyacentes provocados por la vacunación.

Las evaluaciones de las respuestas a las vacunas suelen utilizar sangre para evaluar el establecimiento de la inmunidad circulante, generalmente anticuerpos, en los individuos. Si bien las respuestas de anticuerpos pueden predecir la respuesta a la vacunación, pueden o no ser el subconjunto inmunitario realmente responsable de la protección. Además, las respuestas inmunitarias circulantes detectables en la sangre no son necesariamente representativas de las respuestas que se producen en las mucosas. Las muestras como la saliva, el esputo o los lavados nasales, por el contrario, se pueden recolectar con relativa facilidad y pueden proporcionar información sobre los entornos de la mucosa oral y respiratoria, que son los sitios principales de exposición a patógenos. Comprender si las vacunas específicas provocan respuestas inmunitarias en sitios de la mucosa, que son detectables mediante técnicas mínimamente invasivas, que se correlacionan con la protección contra enfermedades, o que pueden actuar como un sustituto de las respuestas circulantes, sería muy valioso en el control inmunitario.

Con este estudio, planeamos evaluar la seropositividad persistente para el sarampión, las paperas y la rubéola en adultos previamente vacunados y evaluar si las respuestas inmunitarias antivirales son detectables en la saliva (representativa de la mucosa oral) y cómo se comparan con las respuestas circulantes detectables en la sangre. En un subconjunto aleatorio de participantes del estudio, ofreceremos una inmunización de refuerzo y posteriormente evaluaremos las respuestas inmunitarias circulantes y de la mucosa en la saliva, lavados nasales (representativos de las mucosas bucales y respiratorias) y sangre 7 y 28 días y 1 año después de la vacunación para determinar si podemos identificar indicadores predictivos adicionales para la inmunidad al sarampión, las paperas y/o la rubéola.

Significativamente, el estudio propuesto tiene el potencial de 1) Proporcionar información única sobre las similitudes y diferencias entre las respuestas inmunitarias antivirales circulantes y mucosas a la vacuna MMR, así como la duración de tales respuestas; 2) ayudar en la identificación de un correlato de protección inmunológica o un nuevo indicador de respuesta a la vacunación contra las paperas (y posiblemente contra el sarampión y la rubéola); y 3) mejorar el control inmunitario después de la vacuna MMR mediante el uso de saliva y/o lavados nasales para reducir la invasividad y proporcionar una prueba de concepto para estudios futuros.