Immunität bei vollständig gegen Masern, Mumps und Röteln geimpften Personen und Reaktionen auf eine Auffrischungsimpfung (MIPS)

Die Feststellung, ob Einzelpersonen auf eine Impfung ansprechen, ist eine wichtige Gesundheitsfrage mit erheblichen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit. In den letzten Jahren kam es zu einem Anstieg der Masern- und Mumpsfälle; durch Impfungen vermeidbare Krankheiten, die seit der Einführung der regelmäßigen Impfung (als MMR) in den 1970er und 1980er Jahren gut kontrolliert werden konnten. Seit 2016 werden in Europa jährlich etwa 10.000 bis 15.000 Fälle von Masern und Mumps gemeldet. Trotz hoher Durchimpfungsrate und der Tatsache, dass die Masern als „endemisch frei“ gelten, kam es in der Schweiz zu mehreren Ausbrüchen, von denen vor allem ältere Erwachsene und kleine Kinder betroffen waren. Während Rötelnfälle relativ selten vorkommen, kann eine Infektion während der Schwangerschaft zum angeborenen Rötelnsyndrom und zu schweren Geburtsfehlern führen, was die Bedeutung einer angemessenen Prävention unterstreicht. Alle drei Viren sind hoch ansteckend und werden über die Mund-/Atemwegsschleimhäute durch Kontakt mit infizierten Atemwegssekreten übertragen.

Wichtig ist, dass in den letzten Jahren festgestellt wurde, dass etwa 30 % der Masernfälle und bis zur Hälfte der Mumpsfälle bei Personen auftraten, die zuvor mindestens zwei MMR-Dosen erhalten hatten, was auf eine nachlassende Immunität hindeutet. Obwohl die Serokonversion nach zwei Dosen Mumps-Impfstoff (als MMR) nahezu 90–100 % beträgt, liegt die Feldwirksamkeit eher bei 88 % (Bereich 75–95 %). Eine Auffrischimpfung ist bei Erwachsenen derzeit jedoch nicht indiziert. Darüber hinaus werden Serumvirus-neutralisierende Antikörper zwar als Indikator für die Reaktionsfähigkeit nach einer Mumpsimpfung bewertet, sie sind jedoch nicht das Korrelat einer schützenden Immunität. Es besteht Bedarf, beides besser zu verstehen: 1) Die Dauer des durch den Impfstoff hervorgerufenen Schutzes gegen alle drei Viren; und 2) die zugrunde liegenden schützenden Immunmechanismen, die durch die Impfung hervorgerufen werden.

Bei der Beurteilung von Impfreaktionen wird meist Blut verwendet, um den Aufbau zirkulierender Immunität, typischerweise Antikörper, bei Personen zu beurteilen. Während Antikörperreaktionen eine Reaktion auf die Impfung vorhersagen können, sind sie möglicherweise die Immununtergruppe, die tatsächlich für den Schutz verantwortlich ist, oder auch nicht. Darüber hinaus sind im Blut nachweisbare zirkulierende Immunreaktionen nicht unbedingt repräsentativ für Reaktionen, die an Schleimhautstellen auftreten. Im Gegensatz dazu können Proben wie Speichel, Sputum oder Nasenspülungen relativ einfach entnommen werden und Einblicke in die Mund- und Atemschleimhautumgebung geben, die die primären Expositionsorte für Krankheitserreger sind. Für die Immunüberwachung wäre es von großem Wert zu verstehen, ob bestimmte Impfstoffe Immunreaktionen an Schleimhautstellen hervorrufen, die mit minimal-invasiven Techniken nachweisbar sind, mit dem Schutz vor Krankheiten korrelieren oder als Ersatz für zirkulierende Reaktionen fungieren können.

Mit dieser Studie wollen wir die persistierende Masern-, Mumps- und Röteln-Seropositivität bei zuvor geimpften Erwachsenen evaluieren und beurteilen, ob antivirale Immunreaktionen im Speichel (repräsentativ für die Mundschleimhaut) nachweisbar sind und wie sich diese mit zirkulierenden Reaktionen vergleichen lassen, die im Speichel nachweisbar sind das Blut. Einer zufälligen Untergruppe von Studienteilnehmern werden wir eine Auffrischimpfung anbieten und anschließend die Schleimhaut- und zirkulierenden Immunantworten im Speichel, in der Nasenspülung (repräsentativ für die Mund- und Atemwegsschleimhäute) und im Blut 7 und 28 Tage und 1 Jahr nach der Impfung bewerten, um sie zu bestimmen ob wir zusätzliche prädiktive Indikatoren für die Immunität gegen Masern, Mumps und/oder Röteln identifizieren können.

Bezeichnenderweise hat die vorgeschlagene Studie das Potenzial, 1) einzigartige Einblicke in Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen mukosalen und zirkulierenden antiviralen Immunantworten auf die MMR-Impfung sowie in die Dauer solcher Reaktionen zu liefern; 2) Unterstützung bei der Identifizierung eines Korrelats des Immunschutzes oder eines neuen Indikators für die Reaktionsfähigkeit auf die Impfung gegen Mumps (und möglicherweise Masern und Röteln); und 3) Verbesserung der Immunüberwachung nach der MMR-Impfung durch Verwendung von Speichel und/oder Nasenspülungen, um die Invasivität zu reduzieren und einen Wirksamkeitsnachweis für zukünftige Studien zu liefern.