Immunitet hos personer som er fullstendig vaksinert mot meslinger, kusma og røde hunder og reaksjoner på boostervaksinasjon (MIPS)

Å avgjøre om individer reagerer på vaksinasjon er et viktig helsespørsmål med betydelig folkehelsepåvirkning. De siste årene har det vært økning i tilfeller av meslinger og kusma; vaksineforebyggende sykdommer som tidligere har vært godt kontrollert siden innføringen av vanlig vaksinasjon (som MMR) på 1970-80-tallet. Siden 2016 er det rapportert om 10 000-15 000 tilfeller av meslinger og kusma hvert år i Europa. Til tross for høy vaksinasjonsdekning og at de er erklært "endemisk fri for meslinger", har flere utbrudd forekommet i Sveits, som hovedsakelig rammer eldre voksne og små barn. Mens rubellatilfeller forblir relativt uvanlige, kan infeksjon under graviditet resultere i medfødt røde hundesyndrom og føre til alvorlige fødselsskader, noe som understreker viktigheten av tilstrekkelig forebygging. Alle de tre virusene er svært smittsomme og overføres gjennom munnslimhinnen/respirasjonsslimhinnen ved kontakt med infiserte luftveissekreter.

Det er viktig at de siste årene har omtrent 30 % av tilfellene av meslinger og opptil halvparten av kusma-tilfellene vist seg å forekomme hos individer som har mottatt minst 2 tidligere MMR-doser, noe som tyder på avtagende immunitet. Selv om serokonversjon etter to doser kusmavaksine (som MMR) nærmer seg 90-100 %, er felteffektiviteten nærmere 88 % (område 75-95 %). Boosterimmunisering er imidlertid foreløpig ikke indisert hos voksne. Videre, mens serumvirusnøytraliserende antistoffer vurderes som en indikator på respons etter kusmavaksinasjon, er de ikke korrelatet til beskyttende immunitet. Det er behov for å bedre forstå både 1) Varigheten av vaksineutløst beskyttelse mot alle tre virusene; og 2) de underliggende beskyttende immunmekanismene fremkalt ved vaksinasjon.

Vurderinger av vaksineresponser bruker oftest blod for å evaluere etableringen av sirkulerende immunitet, typisk antistoffer, hos individer. Mens antistoffresponser kan forutsi respons på vaksinasjon, kan de være immunundergruppen som faktisk er ansvarlig for beskyttelse. Videre er sirkulerende immunresponser som kan påvises i blodet ikke nødvendigvis representative for responser som forekommer på slimhinnene. Prøver som spytt, sputum eller neseskylling kan derimot samles inn relativt enkelt, og kan gi innsikt i slimhinnemiljøene i munnen og luftveiene, som er primære steder for patogeneksponering. Å forstå om spesifikke vaksiner fremkaller immunresponser på slimhinnene, som kan påvises ved bruk av minimalt-invasive teknikker, som korrelerer med beskyttelse mot sykdom, eller som kan fungere som et surrogat for sirkulerende responser, vil være svært verdifullt i immunovervåking.

Med denne studien planlegger vi å evaluere vedvarende seropositivitet av meslinger, kusma og røde hunder hos tidligere vaksinerte voksne og for å vurdere om antivirale immunresponser kan påvises i spytt (representativt for munnslimhinnen), samt hvordan disse sammenlignes med sirkulerende responser som kan påvises i spytt. blodet. I en tilfeldig undergruppe av studiedeltakere vil vi tilby en booster-immunisering og deretter evaluere slimhinne- og sirkulerende immunresponser i spytt, neseskyllinger (representativt for munn- og luftveisslimhinnene) og blod 7 og 28 dager og 1 år etter vaksinasjon for å bestemme om vi kan identifisere ytterligere prediktive indikatorer for immunitet mot meslinger, kusma og/eller røde hunder.

Det er vesentlig at den foreslåtte studien har potensial til å 1) gi unik innsikt i likheter og forskjeller mellom slimhinner og sirkulerende antivirale immunresponser på MMR-vaksinasjon samt varigheten av slike responser; 2) Hjelp til å identifisere en korrelat av immunbeskyttelse eller ny indikator på respons på kusma (og muligens meslinger og røde hunder) vaksinasjon; og 3) Forbedre immunovervåking etter MMR-vaksinasjon ved å bruke spytt og/eller neseskylling for å redusere invasivitet og gi et proof-of-concept for fremtidige studier.