Immuniteit bij volledig gevaccineerde personen tegen mazelen, bof en rubella en reacties op boostervaccinatie (MIPS)

Bepalen of individuen op vaccinatie reageren, is een belangrijke gezondheidskwestie met aanzienlijke gevolgen voor de volksgezondheid. In de afgelopen jaren zijn er pieken geweest in gevallen van mazelen en bof; ziekten die door vaccinatie kunnen worden voorkomen en die voorheen goed onder controle waren sinds de introductie van reguliere vaccinatie (zoals BMR) in de jaren 70-80. Sinds 2016 worden in Europa jaarlijks ongeveer 10.000-15.000 gevallen van mazelen en bof gemeld. Ondanks de hoge vaccinatiegraad en het feit dat het "endemisch vrij" van mazelen is verklaard, hebben zich in Zwitserland meerdere uitbraken voorgedaan, die voornamelijk oudere volwassenen en jonge kinderen troffen. Hoewel rodehondgevallen relatief zeldzaam blijven, kan infectie tijdens de zwangerschap leiden tot het congenitaal rodehondsyndroom en ernstige geboorteafwijkingen, wat het belang van adequate preventie onderstreept. Alle drie de virussen zijn zeer besmettelijk en worden overgedragen via de orale/respiratoire mucosa door contact met geïnfecteerde respiratoire secreties.

Belangrijk is dat in de afgelopen jaren ongeveer 30% van de gevallen van mazelen en tot de helft van de gevallen van bof is gevonden bij personen die ten minste 2 eerdere MMR-doses hebben gekregen, wat wijst op afnemende immuniteit. Hoewel de seroconversie na twee doses bofvaccin (als MMR) de 90-100% nadert, ligt de veldeffectiviteit dichter bij de 88% (bereik 75-95%). Boosterimmunisatie is momenteel echter niet geïndiceerd bij volwassenen. Bovendien, hoewel serumvirus-neutraliserende antilichamen worden geëvalueerd als een indicator van responsiviteit na bofvaccinatie, zijn ze niet het correlaat van beschermende immuniteit. Er is behoefte aan een beter begrip van beide 1) de duur van de door vaccins opgewekte bescherming tegen alle drie de virussen; en 2) de onderliggende beschermende immuunmechanismen die worden opgewekt door vaccinatie.

Bij beoordelingen van vaccinresponsen wordt meestal bloed gebruikt om de vestiging van circulerende immuniteit, meestal antilichamen, bij individuen te evalueren. Hoewel antilichaamresponsen de respons op vaccinatie kunnen voorspellen, kunnen ze al dan niet de immuunsubgroep zijn die daadwerkelijk verantwoordelijk is voor bescherming. Bovendien zijn circulerende immuunresponsen die detecteerbaar zijn in het bloed niet noodzakelijkerwijs representatief voor responsen die optreden op mucosale plaatsen. Monsters zoals speeksel, sputum of neusspoelingen daarentegen kunnen relatief gemakkelijk worden verzameld en kunnen inzicht geven in de orale en respiratoire mucosale omgevingen, die de belangrijkste plaatsen zijn voor blootstelling aan ziekteverwekkers. Begrijpen of specifieke vaccins immuunresponsen opwekken op slijmvlieslocaties, die detecteerbaar zijn met minimaal invasieve technieken, die correleren met bescherming tegen ziekte, of die kunnen fungeren als een surrogaat voor circulerende reacties, zou zeer waardevol zijn bij immuunmonitoring.

Met deze studie zijn we van plan aanhoudende mazelen-, bof- en rubella-seropositiviteit te evalueren bij eerder gevaccineerde volwassenen en te beoordelen of antivirale immuunresponsen detecteerbaar zijn in speeksel (representatief voor het mondslijmvlies) en hoe deze zich verhouden tot circulerende responsen die detecteerbaar zijn in het bloed. In een willekeurige subgroep van studiedeelnemers zullen we een booster-immunisatie aanbieden en vervolgens mucosale en circulerende immuunresponsen in het speeksel, nasale spoelingen (representatief voor de orale en respiratoire mucosae) en bloed 7 en 28 dagen en 1 jaar na vaccinatie evalueren om te bepalen of we aanvullende voorspellende indicatoren kunnen identificeren voor immuniteit tegen mazelen, bof en/of rubella.

Het is veelbetekenend dat de voorgestelde studie het potentieel heeft om 1) unieke inzichten te bieden in overeenkomsten en verschillen tussen mucosale en circulerende antivirale immuunresponsen op BMR-vaccinatie, evenals de duur van dergelijke reacties; 2) Hulp bij het identificeren van een correlaat van immuunbescherming of een nieuwe indicator van gevoeligheid voor vaccinatie tegen bof (en mogelijk mazelen en rubella); en 3) Verbeter de immuunmonitoring na BMR-vaccinatie door speeksel en/of neusspoelingen te gebruiken om invasiviteit te verminderen en een proof-of-concept te bieden voor toekomstige studies.