Odporność osób w pełni zaszczepionych przeciwko odrze, śwince i różyczce oraz reakcje na szczepienie przypominające (MIPS)

Ustalenie, czy poszczególne osoby reagują na szczepienie, jest ważnym zagadnieniem zdrowotnym, mającym znaczący wpływ na zdrowie publiczne. W ostatnich latach nastąpił gwałtowny wzrost zachorowań na odrę i świnkę; choroby, którym można zapobiegać poprzez szczepienia, które wcześniej były dobrze kontrolowane od czasu wprowadzenia regularnych szczepień (jako MMR) w latach 70-tych i 80-tych. Od 2016 roku w Europie odnotowuje się rocznie około 10 000-15 000 przypadków odry i świnki. Pomimo wysokiego wskaźnika szczepień i uznania za „odrę endemiczną”, w Szwajcarii doszło do wielu ognisk, które dotykają głównie osoby starsze i małe dzieci. Podczas gdy przypadki różyczki pozostają stosunkowo rzadkie, infekcja podczas ciąży może skutkować zespołem różyczki wrodzonej i prowadzić do poważnych wad wrodzonych, co podkreśla znaczenie odpowiedniej profilaktyki. Wszystkie trzy wirusy są wysoce zaraźliwe i przenoszone przez błony śluzowe jamy ustnej/oddechów poprzez kontakt z zakażonymi wydzielinami dróg oddechowych.

Co ważne, w ostatnich latach stwierdzono, że około 30% przypadków odry i do połowy przypadków świnki występuje u osób, które otrzymały co najmniej 2 wcześniejsze dawki MMR, co sugeruje słabnącą odporność. Chociaż serokonwersja po dwóch dawkach szczepionki przeciw śwince (jako MMR) zbliża się do 90-100%, skuteczność polowa jest bliższa 88% (zakres 75-95%). Jednak szczepienia przypominające nie są obecnie wskazane u dorosłych. Ponadto, chociaż przeciwciała neutralizujące wirusa w surowicy są oceniane jako wskaźnik odpowiedzi po szczepieniu przeciwko śwince, nie są one korelatem odporności ochronnej. Istnieje potrzeba lepszego zrozumienia obu: 1) Czas trwania ochrony wywołanej szczepionką przed wszystkimi trzema wirusami; oraz 2) leżące u podstaw ochronne mechanizmy odpornościowe wywołane przez szczepienie.

Oceny odpowiedzi na szczepionki najczęściej wykorzystują krew do oceny ustanowienia odporności krążącej, zazwyczaj przeciwciał, u osobników. Podczas gdy odpowiedzi przeciwciał mogą przewidywać odpowiedź na szczepienie, mogą one, ale nie muszą, być podzbiorem odporności faktycznie odpowiedzialnym za ochronę. Ponadto krążące odpowiedzi immunologiczne wykrywalne we krwi niekoniecznie są reprezentatywne dla odpowiedzi zachodzących w miejscach błony śluzowej. Natomiast próbki, takie jak ślina, plwocina lub popłuczyny z nosa, można pobrać stosunkowo łatwo i mogą one dostarczyć wglądu w środowisko błony śluzowej jamy ustnej i dróg oddechowych, które są głównymi miejscami narażenia na patogeny. Zrozumienie, czy określone szczepionki wywołują odpowiedzi immunologiczne w miejscach błony śluzowej, które można wykryć przy użyciu technik minimalnie inwazyjnych, które korelują z ochroną przed chorobą lub które mogą działać jako substytut odpowiedzi krążących, byłoby bardzo cenne w monitorowaniu odporności.

W tym badaniu planujemy ocenić utrzymującą się seropozytywność przeciwko odrze, śwince i różyczce u wcześniej zaszczepionych osób dorosłych oraz ocenić, czy antywirusowe odpowiedzi immunologiczne są wykrywalne w ślinie (reprezentatywnej dla błony śluzowej jamy ustnej), a także jak porównują się one z odpowiedziami krążącymi wykrywanymi w Krew. W losowej podgrupie uczestników badania zaproponujemy szczepienie przypominające, a następnie ocenimy odpowiedzi immunologiczne błon śluzowych i krążących w ślinie, popłuczynach z nosa (reprezentatywnych dla błon śluzowych jamy ustnej i dróg oddechowych) oraz krwi 7 i 28 dni oraz 1 rok po szczepieniu w celu określenia czy możemy zidentyfikować dodatkowe wskaźniki predykcyjne odporności na odrę, świnkę i/lub różyczkę.

Co istotne, proponowane badanie może 1) dostarczyć unikalnych informacji na temat podobieństw i różnic między odpowiedziami immunologicznymi błony śluzowej i krążących przeciwciał przeciwwirusowych na szczepienie MMR, a także czasu trwania takich odpowiedzi; 2) Pomoc w identyfikacji korelatu ochrony immunologicznej lub nowego wskaźnika odpowiedzi na szczepienie przeciwko śwince (i ewentualnie odrze i różyczce); oraz 3) Poprawa monitorowania immunologicznego po szczepieniu MMR poprzez stosowanie śliny i/lub płynów do płukania nosa w celu zmniejszenia inwazyjności i zapewnienia dowodu słuszności koncepcji dla przyszłych badań.