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Imunidade em pessoas totalmente vacinadas contra sarampo, caxumba e rubéola e respostas à vacinação de reforço (MIPS)

3 de janeiro de 2024 atualizado por: University of Zurich

Um estudo transversal e aberto pré-pós-intervencional avaliando a imunidade humoral e mediada por células circulantes e mucosas após a vacinação contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR) em adultos

O objetivo deste estudo é investigar a imunidade de pessoas totalmente vacinadas contra sarampo, caxumba e rubéola e examinar o curso da imunidade após a vacinação de reforço.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Determinar se os indivíduos respondem à vacinação é uma importante questão de saúde com impacto significativo na saúde pública. Nos últimos anos, houve surtos de casos de sarampo e caxumba; doenças evitáveis ​​por vacina que foram previamente bem controladas desde a introdução da vacinação regular (como MMR) nos anos 1970-80. Desde 2016, aproximadamente 10.000 a 15.000 casos de sarampo e caxumba foram relatados anualmente na Europa. Apesar da alta cobertura vacinal e de ser declarado "livre de sarampo endêmico", vários surtos ocorreram na Suíça, afetando predominantemente adultos mais velhos e crianças pequenas. Embora os casos de rubéola permaneçam relativamente incomuns, a infecção durante a gravidez pode resultar na Síndrome da Rubéola Congênita e levar a defeitos congênitos graves, ressaltando a importância da prevenção adequada. Todos os três vírus são altamente contagiosos e transmitidos pelas mucosas oral/respiratória por contato com secreções respiratórias infectadas.

É importante ressaltar que, nos últimos anos, cerca de 30% dos casos de sarampo e até metade dos casos de caxumba ocorreram em indivíduos que receberam pelo menos 2 doses anteriores de MMR, sugerindo diminuição da imunidade. Embora a soroconversão após duas doses de vacina contra caxumba (como MMR) se aproxime de 90-100%, a eficácia de campo está próxima de 88% (intervalo de 75-95%). A imunização de reforço, no entanto, não é indicada atualmente em adultos. Além disso, embora os anticorpos séricos neutralizadores de vírus sejam avaliados como um indicador de responsividade após a vacinação contra caxumba, eles não são o correlato da imunidade protetora. É necessário compreender melhor ambos: 1) A duração da proteção induzida pela vacina para todos os três vírus; e 2) Os mecanismos imunes protetores subjacentes desencadeados pela vacinação.

As avaliações das respostas à vacina geralmente utilizam sangue para avaliar o estabelecimento da imunidade circulante, tipicamente anticorpos, em indivíduos. Embora as respostas de anticorpos possam prever a resposta à vacinação, elas podem ou não ser o subconjunto imunológico realmente responsável pela proteção. Além disso, as respostas imunes circulantes detectáveis ​​no sangue não são necessariamente representativas das respostas que ocorrem nos locais da mucosa. Amostras como saliva, escarro ou lavagens nasais, em contraste, podem ser coletadas com relativa facilidade e podem fornecer informações sobre os ambientes das mucosas oral e respiratória, que são locais primários de exposição a patógenos. Compreender se vacinas específicas provocam respostas imunes em locais da mucosa, que são detectáveis ​​por meio de técnicas minimamente invasivas, que se correlacionam com a proteção contra doenças ou que podem atuar como um substituto para respostas circulantes, seria altamente valioso no monitoramento imunológico.

Com este estudo, planejamos avaliar a soropositividade persistente para sarampo, caxumba e rubéola em adultos previamente vacinados e avaliar se as respostas imunes antivirais são detectáveis ​​na saliva (representativa da mucosa oral) e como elas se comparam às respostas circulantes detectáveis ​​em o sangue. Em um subconjunto aleatório de participantes do estudo, ofereceremos uma imunização de reforço e, subsequentemente, avaliaremos as respostas imunes da mucosa e circulantes na saliva, lavagens nasais (representativas das mucosas oral e respiratória) e sangue 7 e 28 dias e 1 ano após a vacinação para determinar se podemos identificar indicadores preditivos adicionais para imunidade contra sarampo, caxumba e/ou rubéola.

Significativamente, o estudo proposto tem o potencial de 1) Fornecer informações únicas sobre as semelhanças e diferenças entre as respostas imunológicas antivirais circulantes e mucosas à vacinação com MMR, bem como a duração de tais respostas; 2) Auxílio na identificação de um correlato de proteção imunológica ou novo indicador de resposta à vacinação contra caxumba (e possivelmente contra sarampo e rubéola); e 3) Melhorar o monitoramento imunológico após a vacinação com MMR usando saliva e/ou lavagens nasais para reduzir a invasão e fornecer uma prova de conceito para estudos futuros.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Phung Lang, Ph.D.
  • Número de telefone: +41 44 634 46 72
  • E-mail: phung.lang@uzh.ch

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Zürich, Suíça, 8001
        • Recrutamento
        • Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute University of Zurich
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Kyra Zens, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • De 18 a 49 anos (inclusive) no momento da visita de triagem do estudo
  • Recebeu exatamente duas doses anteriores de vacina contendo MMR em qualquer ponto até um ano civil antes da visita de triagem do estudo
  • Disposto a receber uma vacinação de reforço MMR conforme descrito no protocolo do estudo
  • Capaz e disposto a cumprir todos os outros requisitos do estudo (comparecer a todas as visitas do estudo e fornecer amostras de sangue, saliva e lavagem nasal em cada visita, conforme descrito)
  • Língua suficiente (alemão ou inglês) e habilidades cognitivas
  • Fornece consentimento por escrito e informado para participar do estudo

Critério de exclusão:

  • Infecções respiratórias agudas ou outras (adiar a consulta inicial até resolução)
  • Recebimento de qualquer outra vacinação menos de 4 semanas antes da visita inicial ou intenção de receber outra vacinação dentro de 4 semanas após a visita inicial
  • Reação de hipersensibilidade anterior após o recebimento de qualquer vacina contendo MMR ou reação de hipersensibilidade anterior a qualquer componente de M-M-RvaxPro
  • Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
  • Indivíduos com estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito
  • Doença atual ou crônica ou grave conhecida
  • Recebimento de transfusões de sangue ou plasma, ou administração de imunoglobulina (IG) menos de 12 semanas antes da visita inicial, ou intenção de receber IG dentro de 4 semanas após a visita inicial
  • Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa resultar em risco aumentado para o voluntário devido à participação no estudo
  • Estar inscrito em outro estudo de intervenção que possa interferir no estudo atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de Vacinação de Reforço MMR
Os participantes (adultos com mais de 18 anos que receberam anteriormente 2 doses vitalícias de vacina contendo MMR) receberão uma única vacinação de reforço MMR (3ª dose vitalícia) como M-M-R-VaxPro.
uma dose única de vacina contendo MMR (como M-M-R-VaxPro), em adultos que receberam anteriormente 2 doses vitalícias de vacina contendo MMR
Sem intervenção: Braço observacional
Os participantes (adultos com mais de 18 anos que receberam anteriormente 2 doses vitalícias de vacina contendo MMR) serão avaliados na inscrição no estudo e em uma visita de acompanhamento de 1 ano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imunogenicidade após a vacinação de reforço com MMR
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
A imunogenicidade será avaliada pela avaliação dos títulos séricos de imunoglobulina G (IgG) anti-sarampo, -caxumba e -rubéola após a vacinação de reforço. Um aumento de 5 vezes nos títulos para cada vírus entre a linha de base (dia 0) e o dia 28 após a vacinação de reforço será considerado "imunogênico".
Desde a admissão até um ano após a vacinação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da Imunoglobulina A (IgA) no sangue e nas respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
A partir dos participantes selecionados, serão estimadas as respostas de IgA em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola. As respostas de IgA específicas do vírus no soro, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
Desde a admissão até um ano após a vacinação
Avaliação da Imunoglobulina G (IgG) no sangue e nas respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
A partir dos participantes selecionados, serão estimadas as respostas de IgG em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola. As respostas de IgG específicas do vírus no soro, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo por Enzyme-Linked Fluorescent Assay (ELFA) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
Desde a admissão até um ano após a vacinação
Avaliação do sangue de células B específicas do vírus e respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
A partir dos participantes triados, serão estimadas as respostas das células B específicas do vírus em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola. As respostas de células B específicas do vírus no sangue, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo pelo ensaio IgG Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISpot) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
Desde a admissão até um ano após a vacinação
Avaliação das respostas imunológicas das células T específicas do vírus e das respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
A partir dos participantes rastreados, serão estimadas as respostas das células T específicas do vírus em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola. As respostas das células T específicas do vírus no sangue, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo pelo ensaio ELISpot Interferon-gama (IFN-gama) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
Desde a admissão até um ano após a vacinação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Jan Fehr, M.D., Department Head

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

8 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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