- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05894395
Imunidade em pessoas totalmente vacinadas contra sarampo, caxumba e rubéola e respostas à vacinação de reforço (MIPS)
Um estudo transversal e aberto pré-pós-intervencional avaliando a imunidade humoral e mediada por células circulantes e mucosas após a vacinação contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR) em adultos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Determinar se os indivíduos respondem à vacinação é uma importante questão de saúde com impacto significativo na saúde pública. Nos últimos anos, houve surtos de casos de sarampo e caxumba; doenças evitáveis por vacina que foram previamente bem controladas desde a introdução da vacinação regular (como MMR) nos anos 1970-80. Desde 2016, aproximadamente 10.000 a 15.000 casos de sarampo e caxumba foram relatados anualmente na Europa. Apesar da alta cobertura vacinal e de ser declarado "livre de sarampo endêmico", vários surtos ocorreram na Suíça, afetando predominantemente adultos mais velhos e crianças pequenas. Embora os casos de rubéola permaneçam relativamente incomuns, a infecção durante a gravidez pode resultar na Síndrome da Rubéola Congênita e levar a defeitos congênitos graves, ressaltando a importância da prevenção adequada. Todos os três vírus são altamente contagiosos e transmitidos pelas mucosas oral/respiratória por contato com secreções respiratórias infectadas.
É importante ressaltar que, nos últimos anos, cerca de 30% dos casos de sarampo e até metade dos casos de caxumba ocorreram em indivíduos que receberam pelo menos 2 doses anteriores de MMR, sugerindo diminuição da imunidade. Embora a soroconversão após duas doses de vacina contra caxumba (como MMR) se aproxime de 90-100%, a eficácia de campo está próxima de 88% (intervalo de 75-95%). A imunização de reforço, no entanto, não é indicada atualmente em adultos. Além disso, embora os anticorpos séricos neutralizadores de vírus sejam avaliados como um indicador de responsividade após a vacinação contra caxumba, eles não são o correlato da imunidade protetora. É necessário compreender melhor ambos: 1) A duração da proteção induzida pela vacina para todos os três vírus; e 2) Os mecanismos imunes protetores subjacentes desencadeados pela vacinação.
As avaliações das respostas à vacina geralmente utilizam sangue para avaliar o estabelecimento da imunidade circulante, tipicamente anticorpos, em indivíduos. Embora as respostas de anticorpos possam prever a resposta à vacinação, elas podem ou não ser o subconjunto imunológico realmente responsável pela proteção. Além disso, as respostas imunes circulantes detectáveis no sangue não são necessariamente representativas das respostas que ocorrem nos locais da mucosa. Amostras como saliva, escarro ou lavagens nasais, em contraste, podem ser coletadas com relativa facilidade e podem fornecer informações sobre os ambientes das mucosas oral e respiratória, que são locais primários de exposição a patógenos. Compreender se vacinas específicas provocam respostas imunes em locais da mucosa, que são detectáveis por meio de técnicas minimamente invasivas, que se correlacionam com a proteção contra doenças ou que podem atuar como um substituto para respostas circulantes, seria altamente valioso no monitoramento imunológico.
Com este estudo, planejamos avaliar a soropositividade persistente para sarampo, caxumba e rubéola em adultos previamente vacinados e avaliar se as respostas imunes antivirais são detectáveis na saliva (representativa da mucosa oral) e como elas se comparam às respostas circulantes detectáveis em o sangue. Em um subconjunto aleatório de participantes do estudo, ofereceremos uma imunização de reforço e, subsequentemente, avaliaremos as respostas imunes da mucosa e circulantes na saliva, lavagens nasais (representativas das mucosas oral e respiratória) e sangue 7 e 28 dias e 1 ano após a vacinação para determinar se podemos identificar indicadores preditivos adicionais para imunidade contra sarampo, caxumba e/ou rubéola.
Significativamente, o estudo proposto tem o potencial de 1) Fornecer informações únicas sobre as semelhanças e diferenças entre as respostas imunológicas antivirais circulantes e mucosas à vacinação com MMR, bem como a duração de tais respostas; 2) Auxílio na identificação de um correlato de proteção imunológica ou novo indicador de resposta à vacinação contra caxumba (e possivelmente contra sarampo e rubéola); e 3) Melhorar o monitoramento imunológico após a vacinação com MMR usando saliva e/ou lavagens nasais para reduzir a invasão e fornecer uma prova de conceito para estudos futuros.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Phung Lang, Ph.D.
- Número de telefone: +41 44 634 46 72
- E-mail: phung.lang@uzh.ch
Estude backup de contato
- Nome: Kyra Zens, Ph.D.
- Número de telefone: +41 44 634 46 72
- E-mail: zens@immunology.uzh.ch
Locais de estudo
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Zürich, Suíça, 8001
- Recrutamento
- Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute University of Zurich
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Contato:
- Phung Lang, PhD
- Número de telefone: +41 44 634 4672
- E-mail: phung.lang@uzh.ch
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Contato:
- Nora Baer, BA
- Número de telefone: +41 44 634 4613
- E-mail: mmrstudie@uzh.ch
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Subinvestigador:
- Kyra Zens, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 49 anos (inclusive) no momento da visita de triagem do estudo
- Recebeu exatamente duas doses anteriores de vacina contendo MMR em qualquer ponto até um ano civil antes da visita de triagem do estudo
- Disposto a receber uma vacinação de reforço MMR conforme descrito no protocolo do estudo
- Capaz e disposto a cumprir todos os outros requisitos do estudo (comparecer a todas as visitas do estudo e fornecer amostras de sangue, saliva e lavagem nasal em cada visita, conforme descrito)
- Língua suficiente (alemão ou inglês) e habilidades cognitivas
- Fornece consentimento por escrito e informado para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Infecções respiratórias agudas ou outras (adiar a consulta inicial até resolução)
- Recebimento de qualquer outra vacinação menos de 4 semanas antes da visita inicial ou intenção de receber outra vacinação dentro de 4 semanas após a visita inicial
- Reação de hipersensibilidade anterior após o recebimento de qualquer vacina contendo MMR ou reação de hipersensibilidade anterior a qualquer componente de M-M-RvaxPro
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
- Indivíduos com estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito
- Doença atual ou crônica ou grave conhecida
- Recebimento de transfusões de sangue ou plasma, ou administração de imunoglobulina (IG) menos de 12 semanas antes da visita inicial, ou intenção de receber IG dentro de 4 semanas após a visita inicial
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa resultar em risco aumentado para o voluntário devido à participação no estudo
- Estar inscrito em outro estudo de intervenção que possa interferir no estudo atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Vacinação de Reforço MMR
Os participantes (adultos com mais de 18 anos que receberam anteriormente 2 doses vitalícias de vacina contendo MMR) receberão uma única vacinação de reforço MMR (3ª dose vitalícia) como M-M-R-VaxPro.
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uma dose única de vacina contendo MMR (como M-M-R-VaxPro), em adultos que receberam anteriormente 2 doses vitalícias de vacina contendo MMR
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Sem intervenção: Braço observacional
Os participantes (adultos com mais de 18 anos que receberam anteriormente 2 doses vitalícias de vacina contendo MMR) serão avaliados na inscrição no estudo e em uma visita de acompanhamento de 1 ano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade após a vacinação de reforço com MMR
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
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A imunogenicidade será avaliada pela avaliação dos títulos séricos de imunoglobulina G (IgG) anti-sarampo, -caxumba e -rubéola após a vacinação de reforço.
Um aumento de 5 vezes nos títulos para cada vírus entre a linha de base (dia 0) e o dia 28 após a vacinação de reforço será considerado "imunogênico".
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Desde a admissão até um ano após a vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da Imunoglobulina A (IgA) no sangue e nas respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
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A partir dos participantes selecionados, serão estimadas as respostas de IgA em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola.
As respostas de IgA específicas do vírus no soro, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo por Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
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Desde a admissão até um ano após a vacinação
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Avaliação da Imunoglobulina G (IgG) no sangue e nas respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
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A partir dos participantes selecionados, serão estimadas as respostas de IgG em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola.
As respostas de IgG específicas do vírus no soro, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo por Enzyme-Linked Fluorescent Assay (ELFA) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
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Desde a admissão até um ano após a vacinação
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Avaliação do sangue de células B específicas do vírus e respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
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A partir dos participantes triados, serão estimadas as respostas das células B específicas do vírus em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola.
As respostas de células B específicas do vírus no sangue, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo pelo ensaio IgG Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISpot) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
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Desde a admissão até um ano após a vacinação
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Avaliação das respostas imunológicas das células T específicas do vírus e das respostas imunes das mucosas a cada vírus (sarampo, caxumba e rubéola)
Prazo: Desde a admissão até um ano após a vacinação
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A partir dos participantes rastreados, serão estimadas as respostas das células T específicas do vírus em nível populacional ao sarampo, caxumba e rubéola.
As respostas das células T específicas do vírus no sangue, saliva e lavagens nasais serão avaliadas em cada ponto de tempo pelo ensaio ELISpot Interferon-gama (IFN-gama) e comparadas ao longo do tempo (dia 0/ dia 7/ dia 28/ 1 ano).
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Desde a admissão até um ano após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jan Fehr, M.D., Department Head
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Infecções por Morbilivírus
- Infecções por Paramyxoviridae
- Infecções por Mononegavirales
- Doenças das Glândulas Salivares
- Infecções por Togaviridae
- Infecções por Rubivírus
- Infecções por Rubulavírus
- Parotidite
- Doenças da Parótida
- Sarampo
- Rubéola
- Caxumba
Outros números de identificação do estudo
- MIPS101124
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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