- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05894395
Tuhkarokkoa, sikotautia ja vihurirokkoa vastaan täysin rokotettujen henkilöiden immuniteetti ja vasteet tehosterokotuksiin (MIPS)
Poikkileikkaus ja avoin interventiota edeltävä tutkimus, jossa arvioidaan aikuisten verenkierron ja limakalvojen, huumori- ja soluvälitteistä immuniteettia tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkorokotteen (MMR) jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen määrittäminen, reagoivatko yksilöt rokotuksiin, on tärkeä terveydenhuollon kysymys, jolla on merkittäviä kansanterveydellisiä vaikutuksia. Viime vuosina tuhkarokko- ja sikotautitapaukset ovat lisääntyneet; rokotteilla ehkäistävissä olevat sairaudet, jotka ovat olleet aiemmin hyvin hallinnassa säännöllisen rokotuksen (MMR) käyttöönoton jälkeen 1970-80-luvuilla. Vuodesta 2016 lähtien Euroopassa on raportoitu vuosittain noin 10 000–15 000 tuhkarokko- ja sikotautitapausta. Huolimatta korkeasta rokotuskattavuudesta ja siitä, että se on julistettu "tuhkarokkovapaaksi", Sveitsissä on esiintynyt useita taudinpurkauksia, jotka koskevat pääasiassa vanhempia aikuisia ja pieniä lapsia. Vaikka vihurirokkotapaukset ovat edelleen suhteellisen harvinaisia, raskaudenaikainen infektio voi johtaa synnynnäiseen vihurirokkooireyhtymään ja johtaa vakaviin synnynnäisiin epämuodostumisiin, mikä korostaa riittävän ennaltaehkäisyn tärkeyttä. Kaikki kolme virusta ovat erittäin tarttuvia ja tarttuvat suun/hengityksen limakalvojen kautta kosketuksiin tartunnan saaneiden hengitysteiden kanssa.
Tärkeää on, että viime vuosina noin 30 % tuhkarokkotapauksista ja jopa puolet sikotautitapauksista on havaittu henkilöillä, jotka ovat saaneet vähintään kaksi aiempaa MMR-annosta, mikä viittaa immuniteetin heikkenemiseen. Vaikka serokonversio kahden sikotautirokotteen annoksen jälkeen (MMR) on lähellä 90-100 %, kenttätehokkuus on lähempänä 88 % (vaihteluväli 75-95 %). Tehosteimmunisaatiota ei kuitenkaan tällä hetkellä suositella aikuisille. Lisäksi, vaikka seerumin viruksia neutraloivia vasta-aineita arvioidaan sikotautirokotuksen jälkeisen vasteen indikaattorina, ne eivät korreloi suojaavaa immuniteettia. On tarpeen ymmärtää paremmin molemmat 1) rokotteen aikaansaaman suojan kesto kaikille kolmelle virukselle; ja 2) taustalla olevat suojaavat immuunimekanismit, jotka rokottaminen herättää.
Rokotevasteiden arvioinnissa käytetään useimmiten verta yksilöiden kiertävän immuniteetin, tyypillisesti vasta-aineiden, muodostumisen arvioimiseksi. Vaikka vasta-ainevasteet voivat ennustaa vasteen rokotukselle, ne voivat olla tai eivät ole immuunijärjestelmän alajoukko, joka on itse asiassa vastuussa suojasta. Lisäksi veressä havaittavissa olevat kiertävät immuunivasteet eivät välttämättä edusta limakalvokohdissa esiintyviä vasteita. Näytteitä, kuten sylki-, yskös- tai nenähuuhteluvesiä, sitä vastoin voidaan kerätä suhteellisen helposti, ja ne voivat antaa näkemyksiä suun ja hengitysteiden limakalvojen ympäristöistä, jotka ovat ensisijaisia patogeenien altistumisen paikkoja. Immuunijärjestelmän seurannassa olisi erittäin arvokasta ymmärtää, herättävätkö tietyt rokotteet immuunivasteita limakalvokohdissa, jotka ovat havaittavissa minimaalisesti invasiivisilla tekniikoilla, jotka korreloivat taudeilta suojan kanssa tai voivat toimia kiertävien vasteiden korvikkeena.
Tällä tutkimuksella aiomme arvioida jatkuvaa tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkoseropositiivisuutta aiemmin rokotetuilla aikuisilla ja arvioida, ovatko antiviraaliset immuunivasteet havaittavissa syljestä (edustaa suun limakalvoa) ja miten niitä verrataan verenkierrossa havaittaviin vasteisiin veri. Satunnaisessa tutkimukseen osallistujien osajoukossa tarjoamme tehosterokotuksen ja arvioimme sen jälkeen limakalvojen ja verenkierron immuunivasteet syljessä, nenänesteissä (edustavat suun ja hengitysteiden limakalvoja) ja veressä 7 ja 28 päivää ja 1 vuosi rokotuksen jälkeen. voimmeko tunnistaa muita ennakoivia indikaattoreita tuhkarokko-, sikotauti- ja/tai vihurirokkoimmuniteetille.
Merkittävää on, että ehdotetulla tutkimuksella on potentiaalia 1) tarjota ainutlaatuisia näkemyksiä samankaltaisuuksista ja eroista limakalvojen ja kiertävien virustenvastaisten immuunivasteiden välillä MMR-rokotuksella sekä tällaisten vasteiden kestosta; 2) Apua immuunisuojan tai uuden sikotauti- (ja mahdollisesti tuhkarokko- ja vihurirokko-) rokotuksen vasteen indikaattorin tunnistamisessa; ja 3) parantaa immuunivalvontaa MMR-rokotteen jälkeen käyttämällä sylkeä ja/tai nenän huuhteluaineita invasiivisuuden vähentämiseksi ja konseptin todisteeksi tulevia tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Phung Lang, Ph.D.
- Puhelinnumero: +41 44 634 46 72
- Sähköposti: phung.lang@uzh.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kyra Zens, Ph.D.
- Puhelinnumero: +41 44 634 46 72
- Sähköposti: zens@immunology.uzh.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Zürich, Sveitsi, 8001
- Rekrytointi
- Epidemiology, Biostatistics and Prevention Institute University of Zurich
-
Ottaa yhteyttä:
- Phung Lang, PhD
- Puhelinnumero: +41 44 634 4672
- Sähköposti: phung.lang@uzh.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Nora Baer, BA
- Puhelinnumero: +41 44 634 4613
- Sähköposti: mmrstudie@uzh.ch
-
Alatutkija:
- Kyra Zens, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-49 (mukaan lukien) tutkimusseulontakäynnin aikaan
- on saanut täsmälleen kaksi aiempaa annosta MMR-pitoista rokotetta milloin tahansa enintään yhden kalenterivuoden ennen tutkimusseulontakäyntiä
- Halukas saamaan MMR-tehosterokotuksen tutkimuspöytäkirjan mukaisesti
- Pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia muita tutkimusvaatimuksia (osallistua kaikille opintokäynneille ja antaa veri-, sylki- ja nenänpesunäytteitä jokaisella käynnillä kuvatulla tavalla)
- Riittävä kielitaito (saksa tai englanti) ja kognitiiviset taidot
- Antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutit hengitystie- tai muut infektiot (lykätä peruskäyntiä, kunnes se on ratkaistu)
- Minkä tahansa muun rokotuksen vastaanottaminen alle 4 viikkoa ennen peruskäyntiä tai aikomus saada uusi rokote 4 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä
- Aiempi yliherkkyysreaktio minkä tahansa MMR:tä sisältävän rokotteen saamisen jälkeen tai aikaisempi yliherkkyysreaktio jollekin M-M-RvaxPron aineosalle
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Henkilöt, joilla on vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila
- Tunnettu nykyinen tai krooninen tai vakava sairaus
- Veren tai plasman siirto tai immuuniglobuliinin (IG) antaminen alle 12 viikkoa ennen lähtötilannekäyntiä tai aikomus saada IG 4 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi mahdollisesti johtaa lisääntyneeseen riskiin vapaaehtoiselle tutkimukseen osallistumisen vuoksi
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka saattaa häiritä nykyistä tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MMR Booster Rokotusvarsi
Osallistujat (aikuiset 18+, jotka ovat aiemmin saaneet 2 elinikäistä MMR-rokotetta) saavat yhden MMR-tehosterokotuksen (3. elinikäinen annos) M-M-R-VaxProna.
|
kerta-annos MMR:tä sisältävää rokotetta (kuten M-M-R-VaxPro) aikuisille, jotka ovat aiemmin saaneet 2 elinikäistä annosta MMR:tä sisältävää rokotetta
|
|
Ei väliintuloa: Tarkkailuvarsi
Osallistujat (aikuiset yli 18-vuotiaat, jotka ovat aiemmin saaneet 2 elinikäistä annosta MMR-rokotetta) arvioidaan tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja 1 vuoden seurantakäynnillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus MMR-tehosterokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
Immunogeenisuus arvioidaan arvioimalla tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkoseerumin immunoglobuliini G (IgG) -tiitterit tehosterokotuksen jälkeen.
Kunkin viruksen tiittereiden viisinkertainen nousu lähtötilanteen (päivä 0) ja 28. päivän välillä tehosterokotuksen jälkeen katsotaan "immunogeeniseksi".
|
Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoglobuliini A:n (IgA) veren ja limakalvojen immuunivasteiden arviointi kullekin virukselle (tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko)
Aikaikkuna: Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
Seulottujen osallistujien perusteella arvioidaan populaatiotason IgA-vasteet tuhkarokkoon, sikotautiin ja vihurirokkoon.
Virusspesifiset IgA-vasteet seerumin, syljen ja nenän huuhtelunesteissä arvioidaan kullakin aikapisteellä Enzyme-Linked Immunosorbent Assaylla (ELISA) ja niitä verrataan ajan suhteen (päivä 0 / päivä 7 / päivä 28 / 1 vuosi).
|
Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
|
Immunoglobuliini G:n (IgG) veren ja limakalvojen immuunivasteiden arviointi kullekin virukselle (tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko)
Aikaikkuna: Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
Seulottujen osallistujien perusteella arvioidaan populaatiotason IgG-vasteet tuhkarokkoon, sikotautiin ja vihurirokkoon.
Virusspesifiset IgG-vasteet seerumin, syljen ja nenän huuhtelunesteissä arvioidaan joka ajankohtana entsyymikytketyllä fluoresenssimäärityksellä (ELFA) ja niitä verrataan ajan suhteen (päivä 0 / päivä 7 / päivä 28 / 1 vuosi).
|
Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
|
Virusspesifisen B-soluveren ja limakalvojen immuunivasteiden arviointi kullekin virukselle (tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko)
Aikaikkuna: Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
Seulottujen osallistujien perusteella arvioidaan populaatiotason virusspesifiset B-soluvasteet tuhkarokkoon, sikotautiin ja vihurirokkoon.
Virusspesifiset B-soluvasteet veressä, syljessä ja nenän huuhtelunesteissä arvioidaan joka ajankohtana IgG Enzyme-Linked Immunosorbent Spot (ELISpot) -määrityksellä ja niitä verrataan ajan suhteen (päivä 0 / päivä 7 / päivä 28 / 1 vuosi).
|
Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
|
Virusspesifisen T-soluveren ja limakalvojen immuunivasteiden arviointi kullekin virukselle (tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko)
Aikaikkuna: Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
Seulottujen osallistujien perusteella arvioidaan populaatiotason virusspesifiset T-soluvasteet tuhkarokkoon, sikotautiin ja vihurirokkoon.
Virusspesifiset T-soluvasteet veressä, syljessä ja nenän huuhtelunesteissä arvioidaan kullakin aikapisteellä gamma-interferoni (IFN-gamma) ELISpot-määrityksellä ja niitä verrataan ajan suhteen (päivä 0 / päivä 7 / päivä 28 / 1 vuosi).
|
Hakemuksesta vuoteen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Fehr, M.D., Department Head
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Morbillivirus-infektiot
- Paramyxoviridae -infektiot
- Mononegavirales-infektiot
- Sylkirauhasten sairaudet
- Togaviridae-infektiot
- Rubivirus-infektiot
- Rubulavirus-infektiot
- Parotiitti
- Korvarauhasen sairaudet
- Tuhkarokko
- Vihurirokko
- Sikotauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIPS101124
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .