Immunitet hos personer, der er fuldt vaccineret mod mæslinger, fåresyge og røde hunde og reaktioner på boostervaccination (MIPS)

At afgøre, om individer reagerer på vaccination, er et vigtigt sundhedsspørgsmål med betydelig indvirkning på folkesundheden. I de senere år har der været stigninger i tilfælde af mæslinger og fåresyge; vaccineforebyggelige sygdomme, som tidligere har været velbekæmpet siden indførelsen af ​​almindelig vaccination (som MFR) i 1970'erne-80'erne. Siden 2016 er der årligt rapporteret omkring 10.000-15.000 tilfælde af mæslinger og fåresyge i Europa. På trods af høj vaccinationsdækning og erklæret "endemisk fri for mæslinger" er der forekommet flere udbrud i Schweiz, som overvejende har ramt ældre voksne og små børn. Mens rubella tilfælde forbliver relativt ualmindelige, kan infektion under graviditet resultere i medfødt røde hundesyndrom og føre til alvorlige fødselsdefekter, hvilket understreger vigtigheden af ​​tilstrækkelig forebyggelse. Alle tre vira er meget smitsom og overføres gennem mund-/luftvejsslimhinderne ved kontakt med inficeret luftvejssekret.

Det er vigtigt, at ca. 30 % af mæslingetilfældene og op til halvdelen af ​​fåresygetilfældene i de senere år har vist sig at forekomme hos personer, der har modtaget mindst 2 tidligere MFR-doser, hvilket tyder på aftagende immunitet. Selvom serokonversion efter to doser fåresygevaccine (som MFR) nærmer sig 90-100 %, er felteffektiviteten tættere på 88 % (interval 75-95 %). Booster-immunisering er dog i øjeblikket ikke indiceret hos voksne. Selvom serumvirusneutraliserende antistoffer vurderes som en indikator for reaktionsevne efter fåresygevaccination, er de ikke korrelationen af ​​beskyttende immunitet. Der er behov for bedre at forstå både 1) Varigheden af ​​vaccine-fremkaldt beskyttelse mod alle tre vira; og 2) De underliggende beskyttende immunmekanismer fremkaldt ved vaccination.

Vurderinger af vaccineresponser anvender oftest blod til at evaluere etableringen af ​​cirkulerende immunitet, typisk antistoffer, hos individer. Mens antistofresponser kan forudsige respons på vaccination, kan de muligvis være den immunundergruppe, der faktisk er ansvarlig for beskyttelse. Endvidere er cirkulerende immunresponser, der kan påvises i blodet, ikke nødvendigvis repræsentative for responser, der forekommer på slimhindesteder. Prøver såsom spyt, sputum eller næseskyl kan derimod opsamles relativt let og kan give indsigt i de orale og respiratoriske slimhinder, som er primære steder for patogeneksponering. At forstå, om specifikke vacciner fremkalder immunresponser på slimhindesteder, som kan påvises ved hjælp af minimalt-invasive teknikker, som korrelerer med beskyttelse mod sygdom, eller som kan fungere som et surrogat for cirkulerende responser, ville være yderst værdifuldt i immunovervågning.

Med denne undersøgelse planlægger vi at evaluere vedvarende mæslinger, fåresyge og røde hunde seropositivitet hos tidligere vaccinerede voksne og at vurdere, om antivirale immunresponser kan påvises i spyt (repræsentativt for mundslimhinden), samt hvordan disse sammenlignes med cirkulerende responser, der kan påvises i blodet. I en tilfældig delmængde af undersøgelsesdeltagere vil vi tilbyde en booster-immunisering og efterfølgende evaluere slimhinde- og cirkulerende immunresponser i spyt, næseskylninger (repræsentativt for orale og respiratoriske slimhinder) og blod 7 og 28 dage og 1 år efter vaccination for at bestemme om vi kan identificere yderligere prædiktive indikatorer for immunitet mod mæslinger, fåresyge og/eller røde hunde.

Det er væsentligt, at den foreslåede undersøgelse har potentialet til 1) at give unik indsigt i ligheder og forskelle mellem slimhinde- og cirkulerende antivirale immunresponser på MFR-vaccination samt varigheden af ​​sådanne responser; 2) Hjælp til identifikation af en korrelat af immunbeskyttelse eller ny indikator for reaktion på fåresygevaccination (og muligvis mæslinger og røde hunde); og 3) Forbedre immunovervågningen efter MFR-vaccination ved at bruge spyt og/eller næseskyl for at reducere invasivitet og give et proof-of-concept for fremtidige undersøgelser.