- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05898581
PENG blok vs. Intraoperační lokální anestetická infiltrace pro totální endoprotézu kyčle
Ultrazvukem řízený blok perikapsulární nervové skupiny (PENG) vs. Intraoperační lokální anestetická infiltrace (ILAI) pro totální endoprotézu kyčle (THA): Jednocentrová, jednoduše zaslepená non-inferiorita randomizovaná kontrolní studie.
Přehled studie
Detailní popis
Tradičně nejběžnějšími ultrazvukem naváděnými nervovými bloky používanými pro analgezii kyčle během THA jsou blok femorálního nervu a blok fascie iliaca. Navzdory analgetické složce obou technik mohou způsobit slabost kvadricepsu1-2, což je u této populace pacientů nežádoucí vedlejší účinek, protože narušuje chirurgické zotavení, fyzikální terapii a zvyšuje riziko pádu. Z těchto důvodů se tyto typy bloků u pacientů podstupujících THA v našem centru (London Health Science Centre) neprovádějí.
V roce 2018 byla kadaverózní studie provedená Shortem et al. prokázali, že pouzdro kyčle je inervováno smyslovými větvemi femorálního nervu a pomocných obturátorových nervů.3 Technika naváděná ultrazvukem pro blokádu kloubních větví kyčle byla poprvé popsána Giron-Arango et al.4 Hlavním přínosem použití tohoto přístupu je možný efekt šetřící motor, schopný udržet sílu čtyřhlavého svalu, protože technika se zaměřuje pouze na senzorické kloubní větve.
Současná standardní péče o pooperační analgezii pro THA je intraoperační infiltrace roztokem obsahujícím ropivakain 0,25 % (lokální anestetikum), morfin (opioid) a ketorolak (NSAID). Pacienti s jakoukoli kontraindikací podávání opioidů nebo nesteroidních protizánětlivých látek dostávají intraoperační infiltraci obyčejným lokálním anestetikem.
Účinnost ILAI pro THA zůstává neprůkazná. Zatímco některé studie potvrdily přínos této techniky5-9, jiné nebyly schopny potvrdit zlepšení kontroly bolesti.10-15 Jelikož se jedná o jednoduchou techniku založenou na vstřikování analgetického roztoku do tkáně obklopující operační pole, stala se oblíbenou intervencí.
Podobně zůstává nejasná analgetická účinnost bloku PENG pro THA. Vzhledem k tomu, že blok PENG zahrnuje senzorické kloubní nervy předního pouzdra kyčle, přínos pro pacienty spočívá v možnosti dobré analgetické odezvy spolu s žádnou motorickou slabostí nohou. To zlepší péči o pacienta v pooperačním období s včasnou mobilizací a adekvátní kontrolou bolesti. V dostupné literatuře jsou omezené informace o použití bloku PENG jako součásti pooperačního analgetického plánu pro THA. Zjistili jsme tedy, že je potřeba provést studii, jejímž cílem je prozkoumat, zda blok PENG naváděný ultrazvukem může poskytnout neinferiorní pooperační analgezii ve srovnání s lokální intraoperační anestetickou infiltrací (ILAI).
V roce 2020 retrospektivní kazuistika Kukreje et al16 hodnotila dvanáct pacientů, kteří podstoupili totální endoprotézu kyčelního kloubu (šest primárních, šest revizí). Tato studie prokázala pokles spotřeby opioidů v primární skupině THA. V této skupině měli dva pacienti jako primární anestezii spinální anestezii, zatímco čtyři dostávali celkovou anestezii. Výsledky této studie tedy naznačují, že blok PENG může být užitečný pro pooperační analgezii v tomto postupu.
Po této sérii kazuistik provedli Aliste et al17 randomizovanou studii porovnávající ultrazvukem naváděný PENG blok s ultrazvukem naváděným blokem suprainguinální fascie iliaca s cílem vyhodnotit pooperační výskyt motorického bloku kvadricepsu jako primárního výsledku. V této studii vedl blok PENG k nižší incidenci motorického bloku kvadricepsu ve srovnání s blokem suprainguinální fascie iliaca.
Kromě toho byly v roce 2022 provedeny dvě randomizované klinické studie zahrnující přidání bloku PENG pod ultrazvukovou kontrolou do analgetického plánu pro pacienty, kteří podstoupili THA, což prokázalo výhody. Obě tyto studie prokázaly výhody začlenění bloku PENG do plánu analgetické péče pro tuto populaci pacientů. Nejprve Lin et al18 provedli randomizovanou klinickou studii, ve které pacienti kromě spinální anestezie a ILAI (100 ml ropivakainu 0,1 % s 1 mg epinefrinu) dostávali buď blok PENG, nebo simulovaný blok. V této studii měli pacienti, kteří dostali blok PENG, menší pooperační bolesti se zachováním síly čtyřhlavého svalu.
Za druhé, Zheng et al19 provedli podobnou randomizovanou studii, ve které byli pacienti podstupující THA randomizováni do intervenční skupiny, která dostávala blok PENG, nebo do skupiny s placebem, ve které byl blok PENG simulován injekcí 20 ml normálního fyziologického roztoku. Všichni pacienti měli celkovou anestezii jako hlavní anestetický plán a do konce výkonu dostali ILAI s 20 ml ropivakainu 0,5 %. Studie ukázala, že přidání bloku PENG poskytlo omezenou výhodu pooperační analgezie na jednotce post-anesteziologické péče (PACU) a nižší intraoperační spotřebu opioidů.
V tomto bodě, podle našeho chápání, nejsou k dispozici žádné další klinické údaje, které by porovnávaly analgetickou účinnost bloku PENG s ILAI. K testování účinnosti PENG bloků jsou zapotřebí další klinické studie.
Po souhlasu budou pacienti randomizováni do jedné ze dvou studijních skupin (na základě 1:1):
Skupina 1: Účastníci dostanou před spinální anestezií blok PENG s lokálními anestetiky (0,5% ropivakain).
Skupina 2: Pacientům v této skupině bude chirurg před podáním spinální anestezie vstříknut do oblasti chirurgického zákroku lék na zmrazení (0,5 % ropivakainu).
Blokové skupině (skupina PENG) bude podána jednorázová dávka ultrazvukem řízeného PENG bloku s 20 ml ropivakainu 0,5% odebraného anesteziologem na Blokovém sále před spinální anestezií. Všem pacientům bude nabídnut Midazolam 1-2 mg IV před zahájením intervencí. V kontrolní skupině bude operujícím chirurgem provedena ILAI (Intraoperative Local Anesthetic Infiltration) s roztokem ropivakainu 0,25% 100 ml v kombinaci s morfinem a ketorolakem jako aditivy. Dále bude provedena spinální anestezie bupivakainem 0,5% 10-15mg intratekálně. Spinální anestezie bude testována na senzorickou blokádu vůči chladu pomocí alkoholového chlorhexidinového polštářku a na motorickou blokádu tak, že pacient požádá, aby pohnul kteroukoli nohou. Načasování dokončení spinální anestezie bude označeno a bude považováno za čas nula. Dále bude pacient přesunut na hlavní operační sál k operaci. Intraoperační sedace bude na uvážení anesteziologa OR. Pokud selže spinální anestezie, dostane pacient celkovou anestezii na operačním sále. Tento pacient však zůstane ve studijní skupině jako „záměr k léčbě“.
6, 9, 12 a 24 hodin po dokončení spinální anestezie budou účastníci kontaktováni, aby shromáždili skóre bolesti, kde budou požádáni, aby ohodnotili svou bolest na stupnici (0-10) (, 0 = žádná bolest, 1 -3= mírná bolest, 4-6= střední bolest narušující aktivitu a 7-10= silná, invalidizující bolest). Toto je standardní péče. Hodnocení bolesti bude zaznamenáno v klidu, při pasivním pohybu a při aktivním pohybu operovaného kyčelního kloubu.
6, 9, 12 a 24 hodin po operaci bude účastník osloven, aby zhodnotil svalovou sílu kvadricepsu tak, že účastník provedl extenzi kolena a flexi kyčle. Na to bude dohlížet člen fyzioterapeutického personálu, protože toto hodnocení je standardní péče o tuto populaci pacientů. Bude použito běžně používané hodnocení svalového testování:
Stupeň 5: Plný rozsah pohybu proti gravitaci s maximálním odporem Stupeň 4: Plný rozsah pohybu proti gravitaci, střední odpor Stupeň 3: Plný rozsah pohybu proti gravitaci Stupeň 2: Plný rozsah pohybu, bez gravitace Stupeň 1: Viditelná nebo hmatatelná kontrakce bez pohybu Stupeň 0: Žádná viditelná nebo hmatatelná kontrakce
Všem pacientům budou nabídnuty perorální opioidy podle potřeby. Bude hodnoceno celkové množství opioidů podaných pacientovi za 24 hodin po neuraxiálním výkonu. Bude také shromažďován čas strávený v PACU, stejně jako jakékoli vedlejší účinky, které účastník zažil, typ použitého anestetika a jeho spokojenost s kontrolou bolesti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Shalini Dhir, FRCPC
- Telefonní číslo: 64219 519-685-8500
- E-mail: shalini.dhir@sjhc.london.on.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rodrigo Araujo Monteiro da Silva, MD
- Telefonní číslo: 519-685-8500
- E-mail: rodrigo.araujomonteirodasilva@lhsc.on.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Nábor
- London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Shalini Dhir
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý pacient (>18 let)
- Podstoupení THA s přímým laterálním chirurgickým přístupem (transgluteální přístup)
- Schopnost poskytnout ústní/písemný souhlas s účastí v tomto hodnocení
Kritéria vyloučení:
- Pacient s jakoukoli kontraindikací pro spinální anestezii
- Pacient s jakoukoli kontraindikací pro regionální analgezii
- Pacient podstupující THA s přímým předním chirurgickým přístupem
- Pacienti podstupující THA pro revizi kyčle
- Pacienti podstupující THA v rámci jednodenního pobytu (ODS).
- Pacienti, kteří dostávali opioidy intratekálně
- Pacienti se zbytkovým motorickým blokem šest hodin po dokončení spinální anestezie.
- Pacienti s anamnézou pravidelného příjmu opioidů po dobu delší než tři měsíce
- Pacienti neschopní provést extenzi kolena na stejné operační straně
- Těhotné pacientky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Kontrolní skupina
Účastníci obdrží simulovaný PENG blok provedený s 20 ml normálního fyziologického roztoku před spinální anestezií.
Poté pacienti dostanou ILAI (provádí operující chirurg) s obyčejným roztokem ropivakainu 0,25 % 60 ml.
|
Účastníci obdrží simulovaný PENG blok provedený s 20 ml normálního fyziologického roztoku před spinální anestezií.
Poté pacienti dostanou ILAI (provádí operující chirurg) s obyčejným roztokem ropivakainu 0,25 % 60 ml.
|
|
Experimentální: Peng Block
Účastníci dostanou ultrazvuk řízený Peng Block (Peng Group) s lokální anestetikou (20 ml 0,5% ropivakainu) před podáním páteřní anestézie.
Pacienti v této skupině také obdrží podvodník ILAI postupu s 60 ml fyziologického roztoku (prováděným operačním chirurgem).
|
Účastníci dostanou blok Peng s místní anestetikou (což je mrazivý lék, v tomto případě 0,5% ropivakainu) před obdržením páteřní anestezie.
Pacienti v této skupině také obdrží podvodník ILAI postupu s 60 ml fyziologického roztoku (prováděným operačním chirurgem).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Peng blok dopad na pooperační skóre bolesti
Časové okno: 8-24 hodin po dokončení páteřní anestezie
|
Skóre bolesti pacienta bude hodnoceno po 8 hodinách a 24 hodinách po dokončení páteřní anestezie, aby se určil dopad bloku Peng na pooperační bolest.
Skóre bolesti bude hodnoceno pomocí hodnocení Likertovy stupnice (0-10, 0 = žádná bolest, 10 = závažná, deaktivující bolest).
|
8-24 hodin po dokončení páteřní anestezie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas strávený na jednotce postanesteziologické péče (PACU) po operaci
Časové okno: Až 24 hodin po dokončení spinální anestezie.
|
Bude vyhodnocena doba, kterou pacient stráví v PACU po operaci, aby se určilo, zda podávání bloku PENG má nějaký vliv na tento výsledek.
To bude měřeno zaznamenáním času, kdy pacient vstoupil a opustil PACU.
|
Až 24 hodin po dokončení spinální anestezie.
|
|
Spotřeba opioidů pacientem 24 hodin po proceduře spinální anestezie.
Časové okno: 24 hodin po dokončení spinální anestezie.
|
Množství opioidů, které pacient zkonzumoval po operaci.
Toto se vyhodnocuje, aby se zjistilo, zda má podávání bloku PENG nějaký dopad na tento výsledek.
|
24 hodin po dokončení spinální anestezie.
|
|
Peng blok dopad na svalovou sílu kvadricepsu po operaci
Časové okno: 8-24 hodin po dokončení páteřní anestezie
|
Síla kvadricepasu pacienta bude vyhodnocena po 8 hodinách a 24 hodinách po dokončení páteřní anestezie, aby se určil dopad bloku Peng na sílu svalu čtyřhlavéhoEP. To bude vyhodnoceno posouzením schopnosti pacienta provádět prodloužení kolena a flexe kyčle. Snížení síly svalů bude vyhodnoceno pomocí následujícího systému třídění: Stupeň 5: Plná rozsah pohybu proti gravitaci s maximálním stupněm odporu 4: Celý rozsah pohybu proti gravitaci, Mírný odolnost stupeň 3: Plná rozsah pohybu proti gravitačním stupni 2: Plná rozsah pohybu, gravitace eliminovaná stupeň 1: viditelná nebo hmatatelná kontrakce bez pohybu stupně 0: Žádná viditelná nebo hmatatelná kontrakce |
8-24 hodin po dokončení páteřní anestezie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shalini Dhir, FRCPC, Western University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Giron-Arango L, Peng PWH, Chin KJ, Brull R, Perlas A. Pericapsular Nerve Group (PENG) Block for Hip Fracture. Reg Anesth Pain Med. 2018 Nov;43(8):859-863. doi: 10.1097/AAP.0000000000000847.
- Short AJ, Barnett JJG, Gofeld M, Baig E, Lam K, Agur AMR, Peng PWH. Anatomic Study of Innervation of the Anterior Hip Capsule: Implication for Image-Guided Intervention. Reg Anesth Pain Med. 2018 Feb;43(2):186-192. doi: 10.1097/AAP.0000000000000701.
- Aliste J, Layera S, Bravo D, Jara A, Munoz G, Barrientos C, Wulf R, Branez J, Finlayson RJ, Tran Q. Randomized comparison between pericapsular nerve group (PENG) block and suprainguinal fascia iliaca block for total hip arthroplasty. Reg Anesth Pain Med. 2021 Oct;46(10):874-878. doi: 10.1136/rapm-2021-102997. Epub 2021 Jul 20.
- Murphy TP, Byrne DP, Curtin P, Baker JF, Mulhall KJ. Can a periarticular levobupivacaine injection reduce postoperative opiate consumption during primary hip arthroplasty? Clin Orthop Relat Res. 2012 Apr;470(4):1151-7. doi: 10.1007/s11999-011-2108-3. Epub 2011 Sep 30.
- Kukreja P, Avila A, Northern T, Dangle J, Kolli S, Kalagara H. A Retrospective Case Series of Pericapsular Nerve Group (PENG) Block for Primary Versus Revision Total Hip Arthroplasty Analgesia. Cureus. 2020 May 19;12(5):e8200. doi: 10.7759/cureus.8200.
- Lin DY, Brown B, Morrison C, Fraser NS, Chooi CSL, Cehic MG, McLeod DH, Henningsen MD, Sladojevic N, Kroon HM, Jaarsma RL. The Pericapsular Nerve Group (PENG) block combined with Local Infiltration Analgesia (LIA) compared to placebo and LIA in hip arthroplasty surgery: a multi-center double-blinded randomized-controlled trial. BMC Anesthesiol. 2022 Aug 6;22(1):252. doi: 10.1186/s12871-022-01787-2.
- Behrends M, Yap EN, Zhang AL, Kolodzie K, Kinjo S, Harbell MW, Aleshi P. Preoperative Fascia Iliaca Block Does Not Improve Analgesia after Arthroscopic Hip Surgery, but Causes Quadriceps Muscles Weakness: A Randomized, Double-blind Trial. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):536-543. doi: 10.1097/ALN.0000000000002321.
- Xing JG, Abdallah FW, Brull R, Oldfield S, Dold A, Murnaghan ML, Whelan DB. Preoperative Femoral Nerve Block for Hip Arthroscopy: A Randomized, Triple-Masked Controlled Trial. Am J Sports Med. 2015 Nov;43(11):2680-7. doi: 10.1177/0363546515602468. Epub 2015 Sep 24.
- Ban WR, Zhang EA, Lv LF, Dang XQ, Zhang C. Effects of periarticular injection on analgesic effects and NSAID use in total knee arthroplasty and total hip arthroplasty. Clinics (Sao Paulo). 2017 Dec;72(12):729-736. doi: 10.6061/clinics/2017(12)03.
- Villatte G, Engels E, Erivan R, Mulliez A, Caumon N, Boisgard S, Descamps S. Effect of local anaesthetic wound infiltration on acute pain and bleeding after primary total hip arthroplasty: the EDIPO randomised controlled study. Int Orthop. 2016 Nov;40(11):2255-2260. doi: 10.1007/s00264-016-3133-3. Epub 2016 Feb 22.
- Liu W, Cong R, Li X, Wu Y, Wu H. Reduced opioid consumption and improved early rehabilitation with local and intraarticular cocktail analgesic injection in total hip arthroplasty: a randomized controlled clinical trial. Pain Med. 2011 Mar;12(3):387-93. doi: 10.1111/j.1526-4637.2010.01043.x. Epub 2011 Jan 25.
- Busch CA, Whitehouse MR, Shore BJ, MacDonald SJ, McCalden RW, Bourne RB. The efficacy of periarticular multimodal drug infiltration in total hip arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2010 Aug;468(8):2152-9. doi: 10.1007/s11999-009-1198-7. Epub 2009 Dec 18.
- Hofstad JK, Winther SB, Rian T, Foss OA, Husby OS, Wik TS. Perioperative local infiltration anesthesia with ropivacaine has no effect on postoperative pain after total hip arthroplasty. Acta Orthop. 2015;86(6):654-8. doi: 10.3109/17453674.2015.1053775. Epub 2015 May 22.
- den Hartog YM, Mathijssen NM, van Dasselaar NT, Langendijk PN, Vehmeijer SB. No effect of the infiltration of local anaesthetic for total hip arthroplasty using an anterior approach: a randomised placebo controlled trial. Bone Joint J. 2015 Jun;97-B(6):734-40. doi: 10.1302/0301-620X.97B6.35343.
- Zoric L, Cuvillon P, Alonso S, Demattei C, Vialles N, Asencio G, Ripart J, Nouvellon E. Single-shot intraoperative local anaesthetic infiltration does not reduce morphine consumption after total hip arthroplasty: a double-blinded placebo-controlled randomized study. Br J Anaesth. 2014 Apr;112(4):722-8. doi: 10.1093/bja/aet439. Epub 2014 Jan 14.
- Lunn TH, Husted H, Solgaard S, Kristensen BB, Otte KS, Kjersgaard AG, Gaarn-Larsen L, Kehlet H. Intraoperative local infiltration analgesia for early analgesia after total hip arthroplasty: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2011 Sep-Oct;36(5):424-9. doi: 10.1097/AAP.0b013e3182186866.
- Hirasawa N, Kurosaka K, Nishino M, Nakayama T, Matsubara M, Tsukada S. No Clinically Important Difference in Pain Scores After THA Between Periarticular Analgesic Injection and Placebo: A Randomized Trial. Clin Orthop Relat Res. 2018 Sep;476(9):1837-1845. doi: 10.1097/CORR.0000000000000374.
- Dobie I, Bennett D, Spence DJ, Murray JM, Beverland DE. Periarticular local anesthesia does not improve pain or mobility after THA. Clin Orthop Relat Res. 2012 Jul;470(7):1958-65. doi: 10.1007/s11999-012-2241-7. Epub 2012 Jan 24.
- Zheng J, Pan D, Zheng B, Ruan X. Preoperative pericapsular nerve group (PENG) block for total hip arthroplasty: a randomized, placebo-controlled trial. Reg Anesth Pain Med. 2022 Mar;47(3):155-160. doi: 10.1136/rapm-2021-103228. Epub 2021 Dec 6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PENG RCT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kontrolní skupina
-
Riphah International UniversityDokončenoDownův syndromPákistán
-
VA Pittsburgh Healthcare SystemUniversity of PittsburghDokončeno
-
Stanford UniversityLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; National Institutes of Health... a další spolupracovníciZatím nenabírámeSimulační trénink | Těžká pneumonie | Těžká podvýživa | Těžká malárie | Resuscitace novorozence | Těžká dehydratace | Další školení | Počítačem podporovaná výukaTanzanie
-
John Berdahl, MDAlcon Research; The Eye Associates; Eye Care Specialists; NewsomeEyeDokončenoŠedý zákalSpojené státy
-
Rush University Medical CenterAktivní, ne náborPoužití látky | Násilí v dospívání | Vyhýbání se zdravotní péčiSpojené státy
-
Gangnam Severance HospitalDokončenoPacienti s adenokarcinomem žaludku, kteří jsou naplánováni na laparoskopickou radikální gastrektomiiKorejská republika
-
Bright Cloud International CorpNational Cancer Institute (NCI); Rutgers, The State University of New JerseyNáborKognitivní porucha, mírnáSpojené státy
-
Duke UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR); National Institutes of Health...DokončenoChronická onemocnění ledvin | Diabetes mellitus, typ 1 | Systémový lupus erythematodes | Zánětlivá onemocnění střev | Cystická fibróza | Srpkovitá anémie | Transplantace kmenových buněk | Dětská rakovina | Transplantace orgánůSpojené státy
-
Mersin UniversityZatím nenabíráme
-
University of MichiganDokončenoRodičovstvíSpojené státy