Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II VLS-1488 u subjektů s pokročilou rakovinou

31. října 2025 aktualizováno: Volastra Therapeutics, Inc.

Studie fáze I/II VLS-1488 (orální inhibitor KIF18A) u subjektů s pokročilou rakovinou

Toto je první studie fáze I/II u člověka, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost VLS-1488 u subjektů s pokročilými rakovinami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato první studie fáze I/II u člověka určená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti monoterapie VLS-1488 a skládá se ze dvou částí: Eskalace dávky a Expanze dávky.

Eskalace dávky bude zkoumat bezpečnost a snášenlivost VLS-1488 u různých typů solidních nádorů při různých úrovních dávek prostřednictvím řady kohort s eskalací dávky a záložního plnění, aby se identifikovala maximální tolerovaná dávka (MTD) a aby se vybraly úrovně dávky pro rozšíření dávky. Kritéria pro (de-)eskalaci dávky budou založena na návrhu Bayesova optimálního intervalu (BOIN).

Rozšíření dávky bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost, riziko lékové interakce (DDI), potravinový efekt (FE) a předběžnou účinnost VLS-1488 u různých typů nádorů a/nebo požadovaných úrovní dávek prostřednictvím různých expanzních kohort.

VLS-1488 bude podáván perorálně ve 28denních cyklech. Dávkování bude pokračovat, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo jiná kritéria pro zastavení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Nábor
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Nábor
        • Kellogg Cancer Center
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Nábor
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Aktivní, ne nábor
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonní číslo: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Všechny části: Věk ≥ 18 let, výkonnostní stav ECOG ≤ 1, alespoň 1 místo měřitelného onemocnění hodnotitelného pomocí CT skenu nebo MRI podle RECIST 1.1, schopný užívat perorální léky beze změny
  • Eskalace dávky: Žádné dostupné terapeutické možnosti, které by poskytly klinicky významný přínos u následujících typů nádorů: serózní karcinom vaječníků vysokého stupně, skvamózní nemalobuněčný karcinom plic, trojitý negativní karcinom prsu, adenokarcinom žaludku (ne EBV+), kolorektální karcinom, spinocelulární karcinom jícnu , adenokarcinom jícnu, gastroezofageální spojení, močový měchýř (přechodná buňka), spinocelulární karcinomy hlavy a krku (ne nasofaryngu, sinonazálních nebo rtů), karcinom vaječníků, endometriální/uterinní endometrium s vysokým CN
  • Rozšíření dávky: Musí být dříve léčeno několika liniemi standardní péče specifikované v protokolu u následujících typů nádorů: serózní rakovina vaječníků vysokého stupně, skvamózní nemalobuněčný karcinom plic, trojnásobně negativní rakovina prsu, adenokarcinom žaludku (ne EBV+ ), kolorektální, spinocelulární karcinom jícnu, adenokarcinom jícnu, spinocelulární karcinom hlavy a krku (nikoli nazofarynx, sinonazální nebo ret), endometriální/uterinní s vysokým CN

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Mutovaný hotspot genu MSI-H, dMMR, POLE nebo známý fenotyp hypermutátoru
  • Dříve dostával inhibitor KIF18A
  • Současné metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění
  • Srdeční parametry: IM nebo cévní mozková příhoda ≤ 1 rok, nestabilní angina pectoris/PE/DVT/CABG ≤ 6 měsíců, třída NYHA ≥ II, LVEF < 50 %
  • Neschopnost dodržet omezení souběžné medikace s ohledem na silné inhibitory a induktory CYP3A a klinické inhibitory MDR1 (P-gp) a BCRP
  • Jakýkoli klinicky významný ascites nebo pleurální výpotky v době zařazení nebo jakákoli terapeutická paracentéza nebo torakocentéza během 28 dnů od plánované první dávky studovaného léku
  • Střevní obstrukce nebo perforace GI do 6 měsíců od plánované první dávky studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: Kohorty s eskalací dávky
Subjekty budou zařazeny v různých dávkách a/nebo schématech VLS-1488. Tyto kohorty s eskalací dávky budou použity k identifikaci MTD a k výběru úrovní dávky pro rozšíření dávky.
Lék: VLS-1488
Tablety VLS-1488 budou podávány perorálně.
Experimentální: Eskalace dávky: Záložní kohorty
Další subjekty mohou být zapsány na jakékoli úrovni dávky, která nesplňuje pravidla pro deeskalaci nebo eliminaci podle návrhu BOIN. Tyto záložní kohorty budou využity k vytvoření dalších dat na podporu výběru dávek a/nebo typů nádorů pro další studii v rámci rozšíření dávky.
Lék: VLS-1488
Tablety VLS-1488 budou podávány perorálně.
Experimentální: Rozšíření dávky: kohorty průzkumu
Subjekty s vybraným jediným typem nádoru budou randomizovány 1:1 do skupin pro průzkum ve dvou nebo více požadovaných dávkových úrovních. Podskupina subjektů bude mít další hodnocení ke zkoumání potenciálu VLS-1488 interagovat s jinými léky a vlivu potravy na absorpci VLS-1488.
Lék: VLS-1488
Tablety VLS-1488 budou podávány perorálně.
Experimentální: Rozšíření dávky: rozvojové kohorty
Subjekty s jinými typy nádorů budou zařazeny do jedné požadované úrovně dávky. Tyto vývojové kohorty budou použity pro zkoumání předběžné účinnosti VLS-1488 u různých typů nádorů.
Lék: VLS-1488
Tablety VLS-1488 budou podávány perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Eskalace dávky: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) u subjektů s hodnocením DLT
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Eskalace dávky: Stanovení MTD VLS-1488
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Eskalace dávky: Frekvence závažných nežádoucích příhod (SAE) odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Eskalace dávky: Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) odstupňovaná podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Eskalace dávky: Frekvence AEs vznikajících při léčbě (TEAE) odstupňovaná podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Eskalace dávky: Frekvence přerušení dávkování a trvalého přerušení léčby
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Rozšíření dávky: Frekvence spouštěcích událostí (TE)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Rozšíření dávky: Míra objektivní odezvy (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Eskalace dávky: ORR podle hodnocení RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Rozšíření dávky: Frekvence SAE odstupňovaná podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Rozšíření dávky: Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou odstupňovaná podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Rozšíření dávky: Frekvence TEAE odstupňovaná podle NCI-CTCAE verze 5.0
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Rozšíření dávky: Frekvence přerušení dávkování a trvalého přerušení léčby
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Rozšíření dávky: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) midazolamu a jeho metabolitu 1'-hydroxymidazolamu
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Rozšíření dávky: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) midazolamu a jeho metabolitu 1'-hydroxymidazolamu
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Rozšíření dávky: Hodnocení odpovědi na CA-125 podle kritérií Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) (pouze u vysokého stupně serózní rakoviny vaječníků)
Časové okno: Až 18 měsíců
Až 18 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení RECIST verze 1.1
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Cmax VLS-1488
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: AUC VLS-1488
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Minimální koncentrace (Ctrough) VLS-1488
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) VLS-1488
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Poměr celkového cholesterolu k 4β-hydroxycholesterolu v plazmě
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Zvýšení počtu nádorových buněk pozitivních na fosfo-histon 3
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Frekvence mikronukleovaných retikulocytů v krvi
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců
Eskalace dávky a expanze dávky: Zvýšení mikrojader v cirkulujících nádorových buňkách
Časové okno: Až 32 měsíců
Až 32 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Volastra Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VLS-1488-2201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit