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Une étude de phase I/II du VLS-1488 chez des sujets atteints d'un cancer avancé

13 mars 2024 mis à jour par: Volastra Therapeutics, Inc.

Une étude de phase I/II sur le VLS-1488 (un inhibiteur oral de KIF18A) chez des sujets atteints d'un cancer avancé

Il s'agit d'une première étude de phase I/II chez l'homme visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du VLS-1488 chez des sujets atteints de cancers avancés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude de phase I/II chez l'homme conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de la monothérapie VLS-1488 et se compose de deux parties : escalade de dose et extension de dose.

L'escalade de dose examinera l'innocuité et la tolérabilité du VLS-1488 dans différents types de tumeurs solides à différents niveaux de dose grâce à une série de cohortes d'escalade de dose et de remplissage afin d'identifier la dose maximale tolérée (MTD) et de sélectionner les niveaux de dose pour l'expansion de la dose. Les critères de (dés)escalade de dose seront basés sur une conception d'intervalle optimal bayésien (BOIN).

L'expansion de la dose examinera l'innocuité, la tolérabilité, le risque d'interaction médicamenteuse (DDI), l'effet alimentaire (FE) et l'efficacité préliminaire du VLS-1488 dans différents types de tumeurs et/ou niveaux de dose d'intérêt dans diverses cohortes d'expansion.

Le VLS-1488 sera administré par voie orale en cycles de 28 jours. Le dosage sera poursuivi jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Recrutement
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Matthew Bark
          • Numéro de téléphone: 443-927-8743
          • E-mail: Mbark1@jhmi.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Recrutement
        • Women & Infants Hospital
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Toutes les parties : âge ≥ 18 ans, statut de performance ECOG ≤ 1, au moins 1 site de maladie mesurable évaluable par tomodensitométrie ou IRM selon RECIST 1.1, capable de prendre des médicaments par voie orale sans altération
  • Escalade de dose : Aucune option thérapeutique disponible pour fournir des avantages cliniquement significatifs dans les types de tumeurs suivants : cancer de l'ovaire séreux de haut grade, cancer du poumon non à petites cellules squameux, cancer du sein triple négatif, adénocarcinome gastrique (pas EBV+), colorectal, carcinome épidermoïde de l'œsophage , adénocarcinome œsophagien, jonction gastro-œsophagienne, vessie (cellule transitionnelle), carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (non nasopharynx, naso-sinusien ou labial), carcinosarcome ovarien, endométrial/utérin
  • Extension de dose : Doit avoir déjà été traité avec plusieurs lignes de traitement standard spécifiées dans le protocole dans les types de tumeurs suivants : cancer de l'ovaire séreux de haut grade, cancer du poumon non à petites cellules squameux, cancer du sein triple négatif, adénocarcinome gastrique (pas EBV + ), colorectal, carcinome épidermoïde de l'œsophage, adénocarcinome de l'œsophage, carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou (non nasopharynx, naso-sinusien ou labial), NC élevé endométrial/utérin

Critères d'exclusion clés :

  • MSI-H, dMMR, point chaud du gène POLE muté ou phénotype hypermutateur connu
  • Inhibiteur de KIF18A précédemment reçu
  • Métastases actuelles du SNC ou maladie leptoméningée
  • Paramètres cardiaques : IDM ou AVC ≤ 1 an, angor instable/EP/TVP/PAC ≤ 6 mois, classe NYHA ≥ II, FEVG < 50 %
  • Incapacité à se conformer aux restrictions médicamenteuses concomitantes concernant les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A et les inhibiteurs cliniques de MDR1 (P-gp) et BCRP
  • Toute ascite ou épanchement pleural cliniquement significatif au moment de l'inscription, ou toute paracentèse ou thoracentèse thérapeutique dans les 28 jours suivant la première dose prévue du médicament à l'étude
  • Occlusion intestinale ou perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant la première dose prévue du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose : cohortes d'escalade de dose
Les sujets seront inscrits à différentes doses et/ou calendriers de VLS-1488. Ces cohortes d'escalade de dose seront utilisées pour identifier la DMT et sélectionner les niveaux de dose pour l'expansion de dose.
Médicament: VLS-1488
Les comprimés VLS-1488 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Escalade de dose : cohortes de remplacement
Des sujets supplémentaires peuvent être inscrits à n'importe quel niveau de dose qui ne respecte pas les règles de désescalade ou d'élimination selon la conception BOIN. Ces cohortes de remplissage seront utilisées pour créer des données supplémentaires afin de soutenir la sélection des doses et/ou des types de tumeurs pour une étude plus approfondie dans l'expansion des doses.
Médicament: VLS-1488
Les comprimés VLS-1488 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Extension de dose : cohortes d'exploration
Les sujets avec un seul type de tumeur sélectionné seront randomisés 1: 1 dans des cohortes d'exploration à deux ou plusieurs niveaux de dose d'intérêt. Un sous-ensemble de sujets subira des évaluations supplémentaires pour examiner le potentiel d'interaction du VLS-1488 avec d'autres médicaments et l'effet de la nourriture sur l'absorption du VLS-1488.
Médicament: VLS-1488
Les comprimés VLS-1488 seront administrés par voie orale.
Expérimental: Extension de dose : cohortes de développement
Les sujets avec d'autres types de tumeurs seront inscrits à un niveau de dose unique d'intérêt. Ces cohortes de développement seront utilisées pour examiner l'efficacité préliminaire du VLS-1488 dans divers types de tumeurs.
Médicament: VLS-1488
Les comprimés VLS-1488 seront administrés par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Escalade de dose : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) chez les sujets évaluables par DLT
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Escalade de dose : Détermination de la DMT du VLS-1488
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Escalade de dose : fréquence des événements indésirables graves (EIG) graduée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Escalade de dose : fréquence des événements indésirables (EI) liés au traitement selon la version 5.0 du NCI-CTCAE
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Escalade de dose : fréquence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) graduée selon la version 5.0 du NCI-CTCAE
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Escalade de dose : fréquence des interruptions de dose et des interruptions permanentes de traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Extension de dose : fréquence des événements déclencheurs (ET)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Extension de dose : taux de réponse objectif (ORR) tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Escalade de dose : ORR tel qu'évalué par RECIST version 1.1
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Extension de dose : fréquence des SAE graduée selon NCI-CTCAE version 5.0
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Extension de la dose : fréquence des EI liés au traitement graduée selon la version 5.0 du NCI-CTCAE
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Extension de dose : fréquence des TEAE gradués selon la version 5.0 du NCI-CTCAE
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Extension de la dose : fréquence des interruptions de dose et des interruptions permanentes du traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Extension de la dose : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du midazolam et de son métabolite 1'-hydroxymidazolam
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Extension de la dose : concentration plasmatique maximale (Cmax) du midazolam et de son métabolite 1'-hydroxymidazolam
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Extension de la dose : évaluation de la réponse du CA-125 selon les critères de l'intergroupe cancer gynécologique (GCIG) (cancer séreux de l'ovaire de haut grade uniquement)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Jusqu'à 18 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par la version 1.1 de RECIST
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : taux de contrôle de la maladie (DCR) tel qu'évalué par la version 1.1 de RECIST
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par la version 1.1 de RECIST
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et extension de la dose : Cmax du VLS-1488
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et extension de la dose : ASC du VLS-1488
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : concentration minimale (Ctrough) du VLS-1488
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du VLS-1488
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et extension de la dose : rapport entre le cholestérol total et le 4β-hydroxycholestérol dans le plasma
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : augmentation du nombre de cellules tumorales positives à la Phospho-Histone 3
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : fréquence des réticulocytes micronucléés dans le sang
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois
Augmentation de la dose et expansion de la dose : augmentation des micronoyaux dans les cellules tumorales circulantes
Délai: Jusqu'à 32 mois
Jusqu'à 32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Volastra Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2023

Première publication (Réel)

15 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VLS-1488-2201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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