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Um estudo de fase I/II de VLS-1488 em indivíduos com câncer avançado

31 de outubro de 2025 atualizado por: Volastra Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase I/II de VLS-1488 (um inibidor oral de KIF18A) em indivíduos com câncer avançado

Este é o primeiro estudo de fase I/II em humanos para examinar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do VLS-1488 em indivíduos com câncer avançado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é o primeiro estudo de fase I/II em humanos projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da monoterapia com VLS-1488 e consiste em duas partes: escalonamento de dose e expansão de dose.

O Escalonamento de Dose examinará a segurança e a tolerabilidade de VLS-1488 em diferentes tipos de tumor sólido em vários níveis de dosagem por meio de uma série de Coortes de Escalonamento de Dose e Preenchimento para identificar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e selecionar os níveis de dosagem para Expansão de Dose. Os critérios para (des)escalonamento de dose serão baseados em um desenho Bayesian Optimal Interval (BOIN).

A expansão da dose examinará a segurança, tolerabilidade, risco de interação medicamentosa (DDI), efeito alimentar (FE) e eficácia preliminar do VLS-1488 em diferentes tipos de tumor e/ou níveis de dose de interesse por meio de várias coortes de expansão.

VLS-1488 será administrado por via oral em ciclos de 28 dias. A dosagem será continuada até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outros critérios de interrupção sejam atendidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Recrutamento
        • Hoag Memorial Hospital
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center
        • Contato:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Recrutamento
        • Kellogg Cancer Center
        • Contato:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Ativo, não recrutando
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Contato:
          • Clinical Trials Office
          • Número de telefone: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Todas as partes: idade ≥ 18 anos, status de desempenho ECOG ≤ 1, pelo menos 1 local de doença mensurável avaliável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética por RECIST 1.1, capaz de tomar medicação oral sem alteração
  • Escalonamento de dose: Não há opções terapêuticas disponíveis para fornecer benefícios clinicamente significativos nos seguintes tipos de tumor: câncer de ovário seroso de alto grau, câncer de pulmão de células não pequenas escamosas, câncer de mama triplo negativo, adenocarcinoma gástrico (não EBV+), colorretal, carcinoma de células escamosas esofágicas , Adenocarcinoma esofágico, Junção gastroesofágica, Bexiga (célula de transição), Carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (não nasofaringe, nasossinusal ou labial), Carcinossarcoma ovariano, CN-alto Endométrio/Uterino
  • Expansão da Dose: Deve ter sido previamente tratado com várias linhas de tratamento padrão especificadas no protocolo nos seguintes tipos de tumor: Câncer de Ovário Seroso de Alto Grau, Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Escamosas, Câncer de Mama Triplo Negativo, Adenocarcinoma Gástrico (não EBV+ ), Colorretal, Carcinoma de Células Escamosas de Esôfago, Adenocarcinoma de Esôfago, Carcinomas de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (não nasofaringe, sinonasal ou labial), CN-alto Endometrial/Uterino

Principais Critérios de Exclusão:

  • MSI-H, dMMR, ponto de acesso do gene POLE mutado ou fenótipo hipermutador conhecido
  • Inibidor de KIF18A recebido anteriormente
  • Metástases atuais do SNC ou doença leptomeníngea
  • Parâmetros cardíacos: IM ou AVC ≤ 1 ano, angina instável/EP/TVP/CABG ≤ 6 meses, Classe NYHA ≥ II, FEVE < 50%
  • Incapacidade de cumprir as restrições de medicação concomitante com relação a fortes inibidores e indutores de CYP3A e inibidores clínicos de MDR1 (P-gp) e BCRP
  • Qualquer ascite ou derrame pleural clinicamente significativo no momento da inscrição, ou qualquer paracentese ou toracocentese terapêutica dentro de 28 dias da primeira dose planejada do medicamento do estudo
  • Obstrução intestinal ou perfuração GI dentro de 6 meses após a primeira dose planejada do medicamento em estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose: Coortes de Escalonamento de Dose
Os indivíduos serão inscritos em várias doses e/ou esquemas de VLS-1488. Essas coortes de escalonamento de dose serão utilizadas para identificar o MTD e selecionar os níveis de dose para expansão de dose.
Medicamento: VLS-1488
Os comprimidos VLS-1488 serão administrados por via oral.
Experimental: Escalonamento de dose: coortes de preenchimento
Indivíduos adicionais podem ser inscritos em qualquer nível de dose que não atenda às regras de desescalonamento ou eliminação de acordo com o projeto BOIN. Essas coortes de preenchimento serão utilizadas para criar dados adicionais para apoiar a seleção de doses e/ou tipos de tumor para estudos adicionais em expansão de dose.
Medicamento: VLS-1488
Os comprimidos VLS-1488 serão administrados por via oral.
Experimental: Expansão de Dose: Coortes de Exploração
Indivíduos com um único tipo de tumor selecionado serão randomizados 1:1 em Coortes de Exploração em dois ou mais níveis de dose de interesse. Um subconjunto de indivíduos terá avaliações adicionais para examinar o potencial do VLS-1488 para interagir com outras drogas e o efeito dos alimentos na absorção do VLS-1488.
Medicamento: VLS-1488
Os comprimidos VLS-1488 serão administrados por via oral.
Experimental: Expansão de Dose: Coortes de Desenvolvimento
Indivíduos com outros tipos de tumor serão inscritos em um único nível de dose de interesse. Essas coortes de desenvolvimento serão utilizadas para examinar a eficácia preliminar do VLS-1488 em vários tipos de tumor.
Medicamento: VLS-1488
Os comprimidos VLS-1488 serão administrados por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Escalada de Dose: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) em indivíduos avaliáveis ​​por DLT
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Escalonamento de Dose: Determinação do MTD de VLS-1488
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Aumento da Dose: Frequência de Eventos Adversos Graves (SAEs) classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 5.0
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Escalonamento de Dose: Frequência de Eventos Adversos (EAs) relacionados ao Tratamento classificados por NCI-CTCAE versão 5.0
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Escalonamento de dose: Frequência de EAs emergentes do tratamento (TEAEs) classificados por NCI-CTCAE versão 5.0
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Escalonamento de Dose: Frequência de Interrupções de Dose e Interrupções Permanentes de Tratamento
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Expansão de Dose: Frequência de Eventos Desencadeadores (TEs)
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Expansão da Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Escalonamento de Dose: ORR conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Até 12 meses
Até 12 meses
Expansão da Dose: Frequência de SAEs classificados de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Expansão da dose: Frequência de EAs relacionados ao tratamento classificados de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Expansão da Dose: Frequência de TEAEs classificados de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Expansão da Dose: Frequência das Interrupções da Dose e Interrupções Permanentes do Tratamento
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Expansão da Dose: Área Sob a Curva de Concentração-Tempo Plasmática (AUC) de Midazolam e seu metabólito 1'-hidroximidazolam
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Expansão da Dose: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Midazolam e seu metabólito 1'-hidroximidazolam
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Expansão da dose: avaliação da resposta do CA-125 pelos critérios do Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) (somente câncer de ovário seroso de alto grau)
Prazo: Até 18 meses
Até 18 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Duração da Resposta (DOR) conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Taxa de Controle da Doença (DCR) conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Cmax de VLS-1488
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: AUC de VLS-1488
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Concentração Vale (Cvale) de VLS-1488
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Tempo para Concentração Máxima de Plasma (Tmax) de VLS-1488
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Razão de Colesterol Total para 4β-hidroxicolesterol no plasma
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Aumento no número de células tumorais positivas para Fosfo-Histona 3
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Frequência de Reticulócitos Micronucleados no sangue
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses
Escalonamento de Dose e Expansão de Dose: Aumento de Micronúcleos em Células Tumorais Circulantes
Prazo: Até 32 meses
Até 32 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Volastra Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VLS-1488-2201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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