Um estudo de fase I/II de VLS-1488 em indivíduos com câncer avançado

Principais Critérios de Inclusão:

• Todas as partes: idade ≥ 18 anos, status de desempenho ECOG ≤ 1, pelo menos 1 local de doença mensurável avaliável por tomografia computadorizada ou ressonância magnética por RECIST 1.1, capaz de tomar medicação oral sem alteração
• Escalonamento de dose: Não há opções terapêuticas disponíveis para fornecer benefícios clinicamente significativos nos seguintes tipos de tumor: câncer de ovário seroso de alto grau, câncer de pulmão de células não pequenas escamosas, câncer de mama triplo negativo, adenocarcinoma gástrico (não EBV+), colorretal, carcinoma de células escamosas esofágicas , Adenocarcinoma esofágico, Junção gastroesofágica, Bexiga (célula de transição), Carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (não nasofaringe, nasossinusal ou labial), Carcinossarcoma ovariano, CN-alto Endométrio/Uterino
• Expansão da Dose: Deve ter sido previamente tratado com várias linhas de tratamento padrão especificadas no protocolo nos seguintes tipos de tumor: Câncer de Ovário Seroso de Alto Grau, Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Escamosas, Câncer de Mama Triplo Negativo, Adenocarcinoma Gástrico (não EBV+ ), Colorretal, Carcinoma de Células Escamosas de Esôfago, Adenocarcinoma de Esôfago, Carcinomas de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço (não nasofaringe, sinonasal ou labial), CN-alto Endometrial/Uterino

Principais Critérios de Exclusão:

• MSI-H, dMMR, ponto de acesso do gene POLE mutado ou fenótipo hipermutador conhecido
• Inibidor de KIF18A recebido anteriormente
• Metástases atuais do SNC ou doença leptomeníngea
• Parâmetros cardíacos: IM ou AVC ≤ 1 ano, angina instável/EP/TVP/CABG ≤ 6 meses, Classe NYHA ≥ II, FEVE < 50%
• Incapacidade de cumprir as restrições de medicação concomitante com relação a fortes inibidores e indutores de CYP3A e inibidores clínicos de MDR1 (P-gp) e BCRP
• Qualquer ascite ou derrame pleural clinicamente significativo no momento da inscrição, ou qualquer paracentese ou toracocentese terapêutica dentro de 28 dias da primeira dose planejada do medicamento do estudo
• Obstrução intestinal ou perfuração GI dentro de 6 meses após a primeira dose planejada do medicamento em estudo