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Uno studio di fase I/II di VLS-1488 in soggetti con cancro avanzato

31 ottobre 2025 aggiornato da: Volastra Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase I/II su VLS-1488 (un inibitore orale di KIF18A) in soggetti con cancro avanzato

Questo è un primo studio di fase I/II sull'uomo per esaminare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di VLS-1488 in soggetti con tumori avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è il primo studio di fase I/II sull'uomo progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare della monoterapia con VLS-1488 e si compone di due parti: aumento della dose ed espansione della dose.

L'escalation della dose esaminerà la sicurezza e la tollerabilità di VLS-1488 in diversi tipi di tumore solido a vari livelli di dose attraverso una serie di coorti di aumento della dose e riempimento per identificare la dose massima tollerata (MTD) e selezionare i livelli di dose per l'espansione della dose. I criteri per la (de-)escalation della dose saranno basati su un disegno Bayesian Optimal Interval (BOIN).

L'espansione della dose esaminerà la sicurezza, la tollerabilità, il rischio di interazione farmacologica (DDI), l'effetto alimentare (FE) e l'efficacia preliminare di VLS-1488 in diversi tipi di tumore e/o livelli di dose di interesse attraverso varie coorti di espansione.

VLS-1488 verrà somministrato per via orale in cicli di 28 giorni. La somministrazione verrà continuata fino a quando la progressione della malattia, la tossicità inaccettabile, il ritiro del consenso o altri criteri di interruzione non saranno soddisfatti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Reclutamento
        • Hoag Memorial Hospital
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Reclutamento
        • Yale Cancer Center
        • Contatto:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • Reclutamento
        • Kellogg Cancer Center
        • Contatto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Attivo, non reclutante
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
          • Clinical Trials Office
          • Numero di telefono: 414-805-8900
          • Email: cccto@mcw.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Tutte le parti: età ≥ 18 anni, ECOG Performance Status ≤ 1, almeno 1 sede di malattia misurabile valutabile mediante TAC o RM secondo RECIST 1.1, in grado di assumere farmaci per via orale senza alterazioni
  • Aumento della dose: nessuna opzione terapeutica disponibile per fornire benefici clinicamente significativi nei seguenti tipi di tumore: carcinoma ovarico sieroso di alto grado, carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso, carcinoma mammario triplo negativo, adenocarcinoma gastrico (non EBV+), carcinoma colorettale, a cellule squamose dell'esofago , adenocarcinoma esofageo, giunzione gastroesofagea, vescica (cellule di transizione), carcinomi a cellule squamose della testa e del collo (non rinofaringe, seno-nasale o labbro), carcinosarcoma ovarico, endometrio/uterino a CN alto
  • Espansione della dose: deve essere stato precedentemente trattato con diverse linee di trattamento standard di cura specificate nel protocollo nei seguenti tipi di tumore: carcinoma ovarico sieroso di alto grado, carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso, carcinoma mammario triplo negativo, adenocarcinoma gastrico (non EBV + ), carcinoma a cellule squamose colorettale, esofageo, adenocarcinoma esofageo, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (non nasofaringeo, seno-nasale o labiale), endometrio/uterino a CN alto

Criteri chiave di esclusione:

  • MSI-H, dMMR, mutazione dell'hotspot del gene POLE o fenotipo di ipermutatore noto
  • Precedentemente ricevuto inibitore KIF18A
  • Metastasi del SNC in atto o malattia leptomeningea
  • Parametri cardiaci: IM o ictus ≤ 1 anno, angina instabile/EP/TVP/CABG ≤ 6 mesi, Classe NYHA ≥ II, LVEF < 50%
  • Incapacità di rispettare le restrizioni terapeutiche concomitanti rispetto a forti inibitori e induttori di CYP3A e inibitori clinici di MDR1 (P-gp) e BCRP
  • Qualsiasi ascite clinicamente significativa o versamento pleurico al momento dell'arruolamento, o qualsiasi paracentesi o toracentesi terapeutica entro 28 giorni dalla prima dose pianificata del farmaco in studio
  • - Ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dalla prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: coorti di aumento della dose
I soggetti saranno arruolati a varie dosi e/o programmi di VLS-1488. Queste coorti di aumento della dose saranno utilizzate per identificare l'MTD e per selezionare i livelli di dose per l'espansione della dose.
Droga: VLS-1488
Le compresse VLS-1488 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Escalation della dose: coorti di riempimento
Ulteriori soggetti possono essere arruolati a qualsiasi livello di dose che non soddisfi le regole di de-escalation o eliminazione secondo il progetto BOIN. Queste coorti di riempimento saranno utilizzate per creare dati aggiuntivi a supporto della selezione delle dosi e/o dei tipi di tumore per ulteriori studi sull'espansione della dose.
Droga: VLS-1488
Le compresse VLS-1488 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Espansione della dose: coorti di esplorazione
I soggetti con un singolo tipo di tumore selezionato saranno randomizzati 1:1 in Exploration Cohorts a due o più livelli di dose di interesse. Un sottogruppo di soggetti avrà valutazioni aggiuntive per esaminare il potenziale di VLS-1488 di interagire con altri farmaci e l'effetto del cibo sull'assorbimento di VLS-1488.
Droga: VLS-1488
Le compresse VLS-1488 verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Espansione della dose: coorti di sviluppo
I soggetti con altri tipi di tumore saranno arruolati a un livello di interesse a dose singola. Queste coorti di sviluppo saranno utilizzate per esaminare l'efficacia preliminare di VLS-1488 in vari tipi di tumore.
Droga: VLS-1488
Le compresse VLS-1488 verranno somministrate per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Aumento della dose: incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) in soggetti valutabili con DLT
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Escalation della dose: determinazione dell'MTD di VLS-1488
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Escalation della dose: frequenza di eventi avversi gravi (SAE) classificata secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Aumento della dose: frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento (EA) classificati secondo NCI-CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Aumento della dose: frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) classificati secondo NCI-CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Aumento della dose: frequenza delle interruzioni della dose e interruzioni permanenti del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Espansione della dose: frequenza degli eventi trigger (TE)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Espansione della dose: tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Escalation della dose: ORR valutato da RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Fino a 12 mesi
Espansione della dose: frequenza degli eventi avversi gravi classificati secondo NCI-CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Espansione della dose: frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento classificati secondo NCI-CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Espansione della dose: frequenza di TEAE classificati secondo NCI-CTCAE versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Espansione della dose: frequenza delle interruzioni della dose e interruzioni permanenti del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Espansione della dose: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di midazolam e del suo metabolita 1'-idrossimidazolam
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Espansione della dose: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di midazolam e del suo metabolita 1'-idrossimidazolam
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Espansione della dose: valutazione della risposta del CA-125 in base ai criteri dell'intergruppo per il cancro ginecologico (GCIG) (solo carcinoma ovarico sieroso di alto grado)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Fino a 18 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: durata della risposta (DOR) valutata da RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: tasso di controllo della malattia (DCR) come valutato da RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: Cmax di VLS-1488
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: AUC di VLS-1488
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: concentrazione minima (Ctrough) di VLS-1488
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Escalation della dose ed espansione della dose: tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di VLS-1488
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: rapporto tra colesterolo totale e 4β-idrossicolesterolo nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: aumento del numero di cellule tumorali positive al fosfo-istone 3
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: frequenza dei reticolociti micronucleati nel sangue
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi
Aumento della dose ed espansione della dose: aumento dei micronuclei nelle cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
Fino a 32 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Volastra Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VLS-1488-2201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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