Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I/II-studie van VLS-1488 bij proefpersonen met gevorderde kanker

13 maart 2024 bijgewerkt door: Volastra Therapeutics, Inc.

Een fase I/II-studie van VLS-1488 (een orale KIF18A-remmer) bij proefpersonen met gevorderde kanker

Dit is een eerste fase I/II-studie bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van VLS-1488 te onderzoeken bij proefpersonen met gevorderde kankers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eerste fase I/II-onderzoek bij mensen, opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van VLS-1488-monotherapie te beoordelen en bestaat uit twee delen: dosisescalatie en dosisexpansie.

Dosisescalatie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van VLS-1488 in verschillende soorten solide tumoren bij verschillende dosisniveaus onderzoeken door middel van een reeks dosisescalatie- en aanvullingscohorten om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te identificeren en dosisniveaus voor dosisuitbreiding te selecteren. De criteria voor dosis(de-)escalatie zullen gebaseerd zijn op een Bayesiaans Optimaal Interval (BOIN) ontwerp.

Dose Expansion zal de veiligheid, verdraagbaarheid, Drug Drug Interaction (DDI) risico, Food Effect (FE) en voorlopige werkzaamheid van VLS-1488 in verschillende tumortypes en/of dosisniveaus van belang onderzoeken door middel van verschillende expansiecohorten.

VLS-1488 wordt oraal toegediend in cycli van 28 dagen. De dosering zal worden voortgezet totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of andere stopcriteria is voldaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Werving
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Alle onderdelen: leeftijd ≥ 18 jaar, ECOG-prestatiestatus ≤ 1, ten minste 1 plaats met meetbare ziekte evalueerbaar door CT-scan of MRI volgens RECIST 1.1, in staat orale medicatie in te nemen zonder wijziging
  • Dosisverhoging: geen beschikbare therapeutische opties om klinisch relevante voordelen te bieden bij de volgende tumortypes: hooggradige sereuze ovariumkanker, plaveiselcel niet-kleincellige longkanker, triple-negatieve borstkanker, adenocarcinoom van de maag (niet EBV+), colorectaal, slokdarm-plaveiselcelcarcinoom , oesofageaal adenocarcinoom, gastro-oesofageale overgang, blaas (overgangscel), hoofd- en nekplaveiselcelcarcinomen (niet nasofarynx, sinonasaal of lip), ovariumcarcinosarcoom, CN-hoog endometrium/baarmoeder
  • Dosisuitbreiding: moet eerder zijn behandeld met verschillende standaardbehandelingslijnen gespecificeerd in het protocol voor de volgende tumortypen: hooggradige sereuze ovariumkanker, plaveiselcel niet-kleincellige longkanker, drievoudige negatieve borstkanker, adenocarcinoom van de maag (niet EBV+). ), colorectaal, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, adenocarcinoom van de slokdarm, plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek (niet nasofarynx, sinonasaal of lip), CN-hoog endometrium/baarmoeder

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • MSI-H, dMMR, POLE gen hotspot gemuteerd of bekend hypermutator fenotype
  • Eerder KIF18A-remmer gekregen
  • Huidige CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte
  • Hartparameters: MI of beroerte ≤ 1 jaar, onstabiele angina/PE/DVT/CABG ≤ 6 maanden, NYHA-klasse ≥ II, LVEF < 50%
  • Onvermogen om gelijktijdige medicatiebeperkingen na te leven met betrekking tot sterke remmers en inductoren van CYP3A, en klinische remmers van MDR1 (P-gp) en BCRP
  • Elke klinisch significante ascites of pleurale effusie op het moment van inschrijving, of elke therapeutische paracentese of thoracentese binnen 28 dagen na de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Darmobstructie of GI-perforatie binnen 6 maanden na de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie: dosisescalatiecohorten
Proefpersonen zullen worden opgenomen in verschillende doseringen en/of schema's van VLS-1488. Deze dosisescalatiecohorten zullen worden gebruikt om de MTD te identificeren en dosisniveaus voor dosisuitbreiding te selecteren.
Geneesmiddel: VLS-1488
VLS-1488-tabletten worden oraal toegediend.
Experimenteel: Dosisescalatie: aanvullingscohorten
Extra proefpersonen kunnen worden ingeschreven op elk dosisniveau dat niet voldoet aan de de-escalatie- of eliminatieregels volgens het BOIN-ontwerp. Deze Backfill Cohorts zullen worden gebruikt om aanvullende gegevens op te bouwen ter ondersteuning van de selectie van doses en/of tumortypes voor verder onderzoek in Dose Expansion.
Geneesmiddel: VLS-1488
VLS-1488-tabletten worden oraal toegediend.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: verkenningscohorten
Proefpersonen met een geselecteerd enkelvoudig tumortype zullen 1:1 gerandomiseerd worden in verkenningscohorten met twee of meer van belang zijnde dosisniveaus. Een subgroep van proefpersonen zal aanvullende beoordelingen ondergaan om het potentieel voor VLS-1488 om te interageren met andere geneesmiddelen en het effect van voedsel op de absorptie van VLS-1488 te onderzoeken.
Geneesmiddel: VLS-1488
VLS-1488-tabletten worden oraal toegediend.
Experimenteel: Dosisuitbreiding: ontwikkelingscohorten
Proefpersonen met andere tumortypes zullen worden ingeschreven op een enkel dosisniveau van belang. Deze ontwikkelingscohorten zullen worden gebruikt om de voorlopige werkzaamheid van VLS-1488 in verschillende tumortypes te onderzoeken.
Geneesmiddel: VLS-1488
VLS-1488-tabletten worden oraal toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisescalatie: incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bij DLT-evalueerbare proefpersonen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Dosisescalatie: bepaling van de MTD van VLS-1488
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Dosisescalatie: Frequentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Dosisescalatie: Frequentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) ingedeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Dosisescalatie: frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) ingedeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Dosisescalatie: frequentie van dosisonderbrekingen en permanente stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Dosisuitbreiding: frequentie van triggergebeurtenissen (TE's)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisuitbreiding: Objective Response Rate (ORR) zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisescalatie: ORR zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Dosisuitbreiding: Frequentie van SAE's ingedeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisuitbreiding: Frequentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen ingedeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisuitbreiding: frequentie van TEAE's ingedeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisuitbreiding: frequentie van dosisonderbrekingen en permanente stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisuitbreiding: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van midazolam en zijn metaboliet 1'-hydroxymidazolam
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisuitbreiding: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam en zijn metaboliet 1'-hydroxymidazolam
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisuitbreiding: evaluatie van CA-125-respons door Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG)-criteria (alleen hooggradige sereuze eierstokkanker)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tot 18 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: responsduur (DOR) zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: Disease Control Rate (DCR) zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: Cmax van VLS-1488
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: AUC van VLS-1488
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: dalconcentratie (Ctrough) van VLS-1488
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisexpansie: tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van VLS-1488
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: verhouding van totaal cholesterol tot 4β-hydroxycholesterol in plasma
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: toename van het aantal Phospho-Histone 3-positieve tumorcellen
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: frequentie van micronucleaire reticulocyten in het bloed
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden
Dosisescalatie en dosisuitbreiding: toename van micronuclei in circulerende tumorcellen
Tijdsspanne: Tot 32 maanden
Tot 32 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Volastra Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VLS-1488-2201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Maag Adenocarcinoom

Klinische onderzoeken op VLS-1488

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren