Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования VLS-1488 у субъектов с прогрессирующим раком

13 марта 2024 г. обновлено: Volastra Therapeutics, Inc.

Фаза I/II исследования VLS-1488 (пероральный ингибитор KIF18A) у субъектов с прогрессирующим раком

Это первое исследование фазы I/II на людях для изучения безопасности, переносимости и предварительной эффективности VLS-1488 у субъектов с запущенными формами рака.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование фазы I/II на людях, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности монотерапии VLS-1488 и состоящее из двух частей: повышение дозы и увеличение дозы.

При повышении дозы будет изучена безопасность и переносимость VLS-1488 при различных типах солидных опухолей при различных уровнях дозы с помощью серии когорт повышения дозы и обратного заполнения для определения максимально переносимой дозы (MTD) и выбора уровней дозы для расширения дозы. Критерии для (де-)эскалации дозы будут основаны на байесовском оптимальном интервале (BOIN).

Расширение дозы исследует безопасность, переносимость, риск лекарственного взаимодействия (DDI), пищевой эффект (FE) и предварительную эффективность VLS-1488 при различных типах опухолей и/или уровнях дозы, представляющих интерес, в различных когортах расширения.

VLS-1488 будет вводиться перорально в 28-дневных циклах. Дозирование будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или другие критерии прекращения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Volastra Therapeutics, Inc.
  • Номер телефона: (646) 344-1248
  • Электронная почта: clinicaltrials@volastratx.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Cancer Center
        • Контакт:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
        • Рекрутинг
        • Community Health Network
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Matthew Bark
          • Номер телефона: 443-927-8743
          • Электронная почта: Mbark1@jhmi.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Рекрутинг
        • Start Midwest
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
          • Claire Friedman, MD
          • Номер телефона: 646-888-4593
          • Электронная почта: friedmac@mskcc.org
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • The Christ Hospital
        • Контакт:
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Рекрутинг
        • Women & Infants Hospital
        • Контакт:
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Ecaterina Dumbrava, MD
          • Номер телефона: 713-792-3934
          • Электронная почта: eeileana@mdanderson.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Все части: возраст ≥ 18 лет, статус ECOG ≤ 1, по крайней мере 1 участок поддающегося измерению заболевания, который можно оценить с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1, способность принимать пероральные препараты без изменений
  • Повышение дозы: нет доступных терапевтических вариантов, обеспечивающих клинически значимые преимущества при следующих типах опухолей: серозный рак яичников высокой степени злокачественности, плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, тройной негативный рак молочной железы, аденокарцинома желудка (не EBV+), колоректальный рак, плоскоклеточный рак пищевода. , Аденокарцинома пищевода, желудочно-пищеводного соединения, мочевого пузыря (переходная клетка), плоскоклеточный рак головы и шеи (не носоглотки, носоглотки или губы), карциносаркома яичника, CN-высокий эндометрий/матка
  • Увеличение дозы: Должна пройти ранее несколько линий стандартной терапии, указанных в протоколе, при следующих типах опухолей: Серозный рак яичников высокой степени злокачественности, Плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, Трижды негативный рак молочной железы, Аденокарцинома желудка (не EBV+ ), колоректальный, плоскоклеточный рак пищевода, аденокарцинома пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи (не носоглотки, носоглотки или губы), CN-высокий рак эндометрия/матки

Ключевые критерии исключения:

  • MSI-H, dMMR, мутация горячей точки гена POLE или известный гипермутаторный фенотип
  • Ранее полученный ингибитор KIF18A
  • Текущие метастазы в ЦНС или лептоменингеальное заболевание
  • Сердечные параметры: ИМ или инсульт ≤ 1 года, нестабильная стенокардия/ТЭЛА/ТГВ/АКШ ≤ 6 месяцев, класс NYHA ≥ II, ФВ ЛЖ < 50%
  • Неспособность соблюдать сопутствующие лекарственные ограничения в отношении сильных ингибиторов и индукторов CYP3A, а также клинических ингибиторов MDR1 (P-gp) и BCRP
  • Любой клинически значимый асцит или плевральный выпот на момент включения в исследование или любой терапевтический парацентез или торакоцентез в течение 28 дней после запланированной первой дозы исследуемого препарата
  • Непроходимость кишечника или перфорация ЖКТ в течение 6 месяцев после запланированной первой дозы исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: когорты повышения дозы
Субъекты будут зарегистрированы для получения различных доз и/или графиков VLS-1488. Эти когорты увеличения дозы будут использоваться для определения MTD и выбора уровней дозы для расширения дозы.
Лекарство: ВЛС-1488
Таблетки VLS-1488 будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Повышение дозы: когорты обратной засыпки
Дополнительные субъекты могут быть зарегистрированы при любом уровне дозы, который не соответствует правилам деэскалации или исключения в соответствии с планом BOIN. Эти когорты обратной засыпки будут использоваться для создания дополнительных данных для поддержки выбора доз и/или типов опухолей для дальнейшего изучения в расширении дозы.
Лекарство: ВЛС-1488
Таблетки VLS-1488 будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Расширение дозы: исследовательские когорты
Субъекты с выбранным единственным типом опухоли будут рандомизированы 1: 1 в исследовательские когорты с двумя или более интересующими уровнями доз. Подмножество субъектов будет иметь дополнительные оценки для изучения возможности взаимодействия VLS-1488 с другими лекарствами и влияния пищи на абсорбцию VLS-1488.
Лекарство: ВЛС-1488
Таблетки VLS-1488 будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Расширение дозы: когорты развития
Субъекты с другими типами опухолей будут зачислены на интересующий уровень однократной дозы. Эти группы разработки будут использоваться для изучения предварительной эффективности VLS-1488 при различных типах опухолей.
Лекарство: ВЛС-1488
Таблетки VLS-1488 будут приниматься перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Повышение дозы: частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT), у субъектов, подлежащих оценке DLT
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Повышение дозы: определение MTD VLS-1488
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Повышение дозы: частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0.
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Повышение дозы: частота связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Повышение дозы: частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), классифицированных в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE.
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Повышение дозы: частота перерывов в приеме дозы и окончательного прекращения лечения
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Расширение дозы: частота триггерных событий (TEs)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Увеличение дозы: частота объективного ответа (ЧОО) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Повышение дозы: ЧОО по оценке RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Расширение дозы: частота СНЯ, классифицированная в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE.
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Расширение дозы: частота НЯ, связанных с лечением, классифицированная в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE.
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Расширение дозы: частота TEAE, классифицированная в соответствии с NCI-CTCAE версии 5.0.
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Увеличение дозы: частота перерывов в приеме дозы и постоянного прекращения лечения
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Увеличение дозы: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) мидазолама и его метаболита 1'-гидроксимидазолама
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Увеличение дозы: максимальная концентрация в плазме (Cmax) мидазолама и его метаболита 1'-гидроксимидазолама
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Расширение дозы: оценка ответа CA-125 по межгрупповым критериям гинекологического рака (GCIG) (только для серозного рака яичников высокой степени злокачественности)
Временное ограничение: До 18 месяцев
До 18 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: продолжительность ответа (DOR) согласно оценке RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: уровень контроля заболевания (DCR) согласно оценке RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: Cmax VLS-1488
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: AUC VLS-1488
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: минимальная концентрация (Ctrough) VLS-1488
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: время до максимальной концентрации в плазме (Tmax) VLS-1488
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и увеличение дозы: отношение общего холестерина к 4β-гидроксихолестерину в плазме
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: увеличение количества фосфо-гистон-3-положительных опухолевых клеток.
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: частота микроядерных ретикулоцитов в крови
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев
Повышение дозы и расширение дозы: увеличение микроядер в циркулирующих опухолевых клетках
Временное ограничение: До 32 месяцев
До 32 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Volastra Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VLS-1488-2201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВЛС-1488

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться