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Eine Phase-I/II-Studie zu VLS-1488 bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

31. Oktober 2025 aktualisiert von: Volastra Therapeutics, Inc.

Eine Phase-I/II-Studie zu VLS-1488 (einem oralen KIF18A-Inhibitor) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Dies ist eine erste Phase-I/II-Studie am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von VLS-1488 bei Patienten mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine erste Phase-I/II-Studie am Menschen, die darauf abzielt, die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit der VLS-1488-Monotherapie zu bewerten. Sie besteht aus zwei Teilen: Dosiserhöhung und Dosiserweiterung.

„Dose Escalation“ wird die Sicherheit und Verträglichkeit von VLS-1488 bei verschiedenen soliden Tumortypen bei verschiedenen Dosisstufen anhand einer Reihe von Dosiseskalations- und Backfill-Kohorten untersuchen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu ermitteln und Dosisstufen für die Dosiserweiterung auszuwählen. Die Kriterien für die (De-)Eskalation der Dosis basieren auf einem Bayesian Optimal Interval (BOIN)-Design.

Bei der Dosiserweiterung werden die Sicherheit, Verträglichkeit, das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen (DDI), der Lebensmitteleffekt (FE) und die vorläufige Wirksamkeit von VLS-1488 bei verschiedenen Tumortypen und/oder interessierenden Dosisniveaus anhand verschiedener Erweiterungskohorten untersucht.

VLS-1488 wird in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht. Die Dosierung wird fortgesetzt, bis ein Fortschreiten der Krankheit, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung oder andere Abbruchkriterien erfüllt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Rekrutierung
        • Hoag Memorial Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Rekrutierung
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • Rekrutierung
        • Kellogg Cancer Center
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-Mail: cccto@mcw.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Alle Teile: Alter ≥ 18 Jahre, ECOG-Leistungsstatus ≤ 1, mindestens 1 Bereich mit messbarer Erkrankung, auswertbar durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1, Fähigkeit zur unveränderten Einnahme oraler Medikamente
  • Dosissteigerung: Es stehen keine therapeutischen Optionen zur Verfügung, die bei den folgenden Tumortypen klinisch bedeutsame Vorteile bieten: Hochgradiger seröser Eierstockkrebs, nicht-kleinzelliger Plattenepithelkarzinom, dreifach negativer Brustkrebs, Adenokarzinom des Magens (nicht EBV+), kolorektales Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre , Adenokarzinom der Speiseröhre, gastroösophagealer Übergang, Blase (Übergangszelle), Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich (nicht Nasopharynx, Sinonasal oder Lippe), Ovarialkarzinosarkom, Endometrium/Uterus mit hohem CN-Gehalt
  • Dosiserweiterung: Muss zuvor mit mehreren im Protokoll festgelegten Standardbehandlungslinien für die folgenden Tumortypen behandelt worden sein: hochgradiger seröser Eierstockkrebs, nicht-kleinzelliger Plattenepithelkarzinom, dreifach negativer Brustkrebs, Magenadenokarzinom (nicht EBV+). ), Kolorektal, Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, Adenokarzinom des Ösophagus, Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich (nicht Nasopharynx, Sinonasal oder Lippe), CN-hohes Endometrium/Uterus

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • MSI-H, dMMR, POLE-Gen-Hotspot-Mutation oder bekannter Hypermutator-Phänotyp
  • Hatte zuvor einen KIF18A-Inhibitor erhalten
  • Aktuelle ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Erkrankung
  • Herzparameter: MI oder Schlaganfall ≤ 1 Jahr, instabile Angina pectoris/PE/DVT/CABG ≤ 6 Monate, NYHA-Klasse ≥ II, LVEF < 50 %
  • Unfähigkeit, Begleitmedikationsbeschränkungen in Bezug auf starke Inhibitoren und Induktoren von CYP3A sowie klinische Inhibitoren von MDR1 (P-gp) und BCRP einzuhalten
  • Jeglicher klinisch bedeutsamer Aszites oder Pleuraerguss zum Zeitpunkt der Einschreibung oder jede therapeutische Parazentese oder Thorakozentese innerhalb von 28 Tagen nach der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalation: Dosiseskalationskohorten
Die Probanden werden mit verschiedenen Dosen und/oder Zeitplänen von VLS-1488 aufgenommen. Diese Dosiseskalationskohorten werden verwendet, um die MTD zu identifizieren und Dosisstufen für die Dosiserweiterung auszuwählen.
Arzneimittel: VLS-1488
VLS-1488-Tabletten werden oral verabreicht.
Experimental: Dosiseskalation: Kohorten auffüllen
Zusätzliche Probanden können bei jeder Dosisstufe eingeschrieben werden, die nicht den Deeskalations- oder Eliminierungsregeln gemäß dem BOIN-Design entspricht. Diese Backfill-Kohorten werden verwendet, um zusätzliche Daten zu sammeln, um die Auswahl von Dosen und/oder Tumortypen für weitere Studien zur Dosiserweiterung zu unterstützen.
Arzneimittel: VLS-1488
VLS-1488-Tabletten werden oral verabreicht.
Experimental: Dosiserweiterung: Explorationskohorten
Probanden mit einem ausgewählten einzelnen Tumortyp werden 1:1 in Explorationskohorten mit zwei oder mehr interessierenden Dosisstufen randomisiert. Bei einer Untergruppe der Probanden werden zusätzliche Untersuchungen durchgeführt, um das Potenzial von VLS-1488 für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und die Auswirkung von Nahrungsmitteln auf die VLS-1488-Absorption zu untersuchen.
Arzneimittel: VLS-1488
VLS-1488-Tabletten werden oral verabreicht.
Experimental: Dosiserweiterung: Entwicklungskohorten
Probanden mit anderen Tumortypen werden mit einer Einzeldosisstufe von Interesse aufgenommen. Diese Entwicklungskohorten werden genutzt, um die vorläufige Wirksamkeit von VLS-1488 bei verschiedenen Tumorarten zu untersuchen.
Arzneimittel: VLS-1488
VLS-1488-Tabletten werden oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosissteigerung: Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bei durch DLT auswertbaren Probanden
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Dosiseskalation: Bestimmung der MTD von VLS-1488
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Dosissteigerung: Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Dosissteigerung: Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UE), bewertet gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Dosissteigerung: Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen (TEAEs), bewertet gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Dosissteigerung: Häufigkeit von Dosisunterbrechungen und dauerhaften Behandlungsabbrüchen
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Dosiserweiterung: Häufigkeit von Triggerereignissen (TEs)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosiserweiterung: Objektive Ansprechrate (ORR), bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosissteigerung: ORR gemäß RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Bis zu 12 Monate
Dosiserweiterung: Häufigkeit von SAEs, bewertet gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosiserweiterung: Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen, bewertet gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosiserweiterung: Häufigkeit von TEAEs, bewertet gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosiserweiterung: Häufigkeit von Dosisunterbrechungen und dauerhaften Behandlungsabbrüchen
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosiserweiterung: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Midazolam und seinem Metaboliten 1'-Hydroxymidazolam
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosiserweiterung: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Midazolam und seinem Metaboliten 1'-Hydroxymidazolam
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosiserweiterung: Bewertung der CA-125-Reaktion anhand der Kriterien der Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) (nur hochgradiger seröser Eierstockkrebs)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bis zu 18 Monate
Dosissteigerung und Dosiserweiterung: Dauer der Reaktion (DOR), bewertet durch RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosiseskalation und Dosiserweiterung: Krankheitskontrollrate (DCR), bewertet durch RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosiseskalation und Dosiserweiterung: Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosiserhöhung und Dosiserweiterung: Cmax von VLS-1488
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosiserhöhung und Dosiserweiterung: AUC von VLS-1488
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosissteigerung und Dosiserweiterung: Talkonzentration (Ctrough) von VLS-1488
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosiserhöhung und Dosiserweiterung: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von VLS-1488
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosissteigerung und Dosiserweiterung: Verhältnis von Gesamtcholesterin zu 4β-Hydroxycholesterin im Plasma
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosiserhöhung und Dosiserweiterung: Erhöhung der Anzahl Phospho-Histon-3-positiver Tumorzellen
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosissteigerung und Dosiserweiterung: Häufigkeit mikronukleärer Retikulozyten im Blut
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate
Dosissteigerung und Dosiserweiterung: Zunahme der Mikrokerne in zirkulierenden Tumorzellen
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Bis zu 32 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Volastra Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VLS-1488-2201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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