Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I/II-undersøgelse af VLS-1488 i forsøgspersoner med avanceret kræft

31. oktober 2025 opdateret af: Volastra Therapeutics, Inc.

Et fase I/II-studie af VLS-1488 (en oral KIF18A-hæmmer) i forsøgspersoner med avanceret kræft

Dette er et første-i-menneskeligt fase I/II-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af VLS-1488 hos forsøgspersoner med fremskreden cancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneskeligt fase I/II-studie designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af VLS-1488 monoterapi og består af to dele: Dosiseskalering og Dosisudvidelse.

Dosiseskalering vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VLS-1488 i forskellige solide tumortyper ved forskellige dosisniveauer gennem en række dosiseskalerings- og tilbagefyldningskohorter for at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og for at vælge dosisniveauer til dosisudvidelse. Kriterierne for dosis (de-)eskalering vil være baseret på et Bayesian Optimal Interval (BOIN) design.

Dosisudvidelse vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, risikoen for lægemiddelinteraktion (DDI), fødevareeffekten (FE) og den foreløbige effekt af VLS-1488 i forskellige tumortyper og/eller dosisniveauer af interesse gennem forskellige ekspansionskohorter.

VLS-1488 vil blive givet oralt i 28-dages cyklusser. Dosering vil blive fortsat, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre stopkriterier er opfyldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • Rekruttering
        • Kellogg Cancer Center
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alle dele: Alder ≥ 18 år, ECOG Performance Status ≤ 1, mindst 1 sted for målbar sygdom, der kan evalueres ved CT-scanning eller MR pr. RECIST 1.1, i stand til at tage oral medicin uden ændringer
  • Dosiseskalering: Ingen tilgængelige terapeutiske muligheder for at give klinisk betydningsfulde fordele i følgende tumortyper: Højgradig serøs ovariecancer, pladecellet ikke-småcellet lungekræft, tredobbelt negativ brystkræft, gastrisk adenocarcinom (ikke EBV+), kolorektalt, esophagealt pladecellecarcinom , Esophageal Adenocarcinom, Gastroøsofageal Junction, Blære (overgangscelle), Hoved- og nakkepladecellekarcinomer (ikke nasopharynx, sinonasal eller læbe), Ovariecarcinosarkom, CN-høj endometrie/livmoder
  • Dosisudvidelse: Skal tidligere have været behandlet med adskillige standardbehandlingslinjer, der er specificeret i protokollen for følgende tumortyper: Højgradig serøs ovariecancer, pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft, tredobbelt negativ brystkræft, gastrisk adenocarcinom (ikke EBV+) ), kolorektalt, esophagealt pladecellekarcinom, esophagealt adenokarcinom, hoved- og halspladecellekarcinomer (ikke nasopharynx, sinonasal eller læbe), CN-høj endometrie/livmoder

Nøgleekskluderingskriterier:

  • MSI-H, dMMR, POLE gen hotspot muteret eller kendt hypermutator fænotype
  • Har tidligere modtaget KIF18A-hæmmer
  • Aktuelle CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom
  • Hjerteparametre: MI eller slagtilfælde ≤ 1 år, ustabil angina/PE/DVT/CABG ≤ 6 måneder, NYHA klasse ≥ II, LVEF < 50 %
  • Manglende evne til at overholde samtidig medicineringsrestriktioner med hensyn til stærke hæmmere og inducere af CYP3A og kliniske hæmmere af MDR1 (P-gp) og BCRP
  • Enhver klinisk signifikant ascites eller pleural effusion på tidspunktet for indskrivning, eller enhver terapeutisk paracentese eller thoracentese inden for 28 dage efter planlagt første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tarmobstruktion eller GI-perforation inden for 6 måneder efter planlagt første dosis af undersøgelseslægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Dosiseskaleringskohorter
Forsøgspersoner vil blive tilmeldt ved forskellige doser og/eller skemaer af VLS-1488. Disse dosiseskaleringskohorter vil blive brugt til at identificere MTD og til at vælge dosisniveauer for dosisudvidelse.
Medicin: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil blive givet oralt.
Eksperimentel: Dosiseskalering: Tilbagefyldningskohorter
Yderligere forsøgspersoner kan tilmeldes på ethvert dosisniveau, der ikke opfylder de-eskalering eller elimineringsregler i henhold til BOIN-designet. Disse Backfill-kohorter vil blive brugt til at opbygge yderligere data for at understøtte udvælgelse af doser og/eller tumortyper til yderligere undersøgelse i dosisudvidelse.
Medicin: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil blive givet oralt.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Udforskningskohorter
Forsøgspersoner med en udvalgt enkelt tumortype vil blive randomiseret 1:1 i udforskningskohorter ved to eller flere dosisniveauer af interesse. En undergruppe af forsøgspersoner vil have yderligere vurderinger for at undersøge potentialet for VLS-1488 til at interagere med andre lægemidler og effekten af ​​mad på VLS-1488 absorption.
Medicin: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil blive givet oralt.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Udviklingskohorter
Forsøgspersoner med andre tumortyper vil blive tilmeldt et enkelt dosisniveau af interesse. Disse udviklingskohorter vil blive brugt til at undersøge den foreløbige effektivitet af VLS-1488 i forskellige tumortyper.
Medicin: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil blive givet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos DLT-evaluerbare forsøgspersoner
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Dosiseskalering: Bestemmelse af MTD for VLS-1488
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Dosiseskalering: Frekvens af alvorlige bivirkninger (SAE) klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Dosiseskalering: Hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) klassificeret efter NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Dosiseskalering: Hyppighed af behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) klassificeret efter NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Dosiseskalering: Hyppighed af dosisafbrydelser og permanente behandlingsafbrydelser
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Dosisudvidelse: Hyppighed af triggerhændelser (TE'er)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosisudvidelse: objektiv responsrate (ORR) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosiseskalering: ORR som vurderet af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Dosisudvidelse: Hyppighed af SAE'er klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosisudvidelse: Hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosisudvidelse: Hyppighed af TEAE'er klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosisudvidelse: Hyppighed af dosisafbrydelser og permanente behandlingsafbrydelser
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosisudvidelse: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for midazolam og dets metabolit 1'-hydroxymidazolam
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosisudvidelse: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af midazolam og dets metabolit 1'-hydroxymidazolam
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosisudvidelse: Evaluering af CA-125-respons ved hjælp af gynækologiske kræftintergrupper (GCIG) kriterier (kun højgradig serøs ovariecancer)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Op til 18 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Varighed af respons (DOR) som vurderet af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Disease Control Rate (DCR) som vurderet af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Cmax for VLS-1488
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: AUC for VLS-1488
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Trough Concentration (Ctrough) af VLS-1488
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af VLS-1488
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Forholdet mellem totalt kolesterol og 4β-hydroxykolesterol i plasma
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Stigning i antallet af Phospho-Histone 3 positive tumorceller
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Hyppighed af mikronukleerede retikulocytter i blod
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder
Dosiseskalering og dosisudvidelse: Forøgelse af mikrokerner i cirkulerende tumorceller
Tidsramme: Op til 32 måneder
Op til 32 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Volastra Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VLS-1488-2201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner