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Un estudio de fase I/II de VLS-1488 en sujetos con cáncer avanzado

31 de octubre de 2025 actualizado por: Volastra Therapeutics, Inc.

Un estudio de fase I/II de VLS-1488 (un inhibidor oral de KIF18A) en sujetos con cáncer avanzado

Este es el primer estudio de fase I/II en humanos para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de VLS-1488 en sujetos con cánceres avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es el primer estudio de fase I/II en humanos diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de la monoterapia con VLS-1488 y consta de dos partes: escalada de dosis y expansión de dosis.

El aumento de dosis examinará la seguridad y la tolerabilidad de VLS-1488 en diferentes tipos de tumores sólidos en varios niveles de dosis a través de una serie de cohortes de aumento de dosis y relleno para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) y seleccionar niveles de dosis para la expansión de dosis. Los criterios para la (des)escalada de dosis se basarán en un diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN).

La expansión de dosis examinará la seguridad, la tolerabilidad, el riesgo de interacción farmacológica (DDI), el efecto alimentario (FE) y la eficacia preliminar de VLS-1488 en diferentes tipos de tumores y/o niveles de dosis de interés a través de varias cohortes de expansión.

VLS-1488 se administrará por vía oral en ciclos de 28 días. La dosificación continuará hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento u otros criterios de suspensión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Reclutamiento
        • Hoag Memorial Hospital
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Cancer Center
        • Contacto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Reclutamiento
        • Yale Cancer Center
        • Contacto:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Reclutamiento
        • Kellogg Cancer Center
        • Contacto:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Matthew Bark
          • Número de teléfono: 443-927-8743
          • Correo electrónico: Mbark1@jhmi.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Contacto:
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Activo, no reclutando
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Claire Friedman, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4593
          • Correo electrónico: friedmac@mskcc.org
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Reclutamiento
        • Women & Infants Hospital
        • Contacto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
          • Clinical Trials Office
          • Número de teléfono: 414-805-8900
          • Correo electrónico: cccto@mcw.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Todas las partes: edad ≥ 18 años, estado funcional ECOG ≤ 1, al menos 1 sitio de enfermedad medible evaluable mediante tomografía computarizada o resonancia magnética según RECIST 1.1, capaz de tomar medicación oral sin alteración
  • Aumento de dosis: No hay opciones terapéuticas disponibles para proporcionar beneficios clínicamente significativos en los siguientes tipos de tumores: cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas, cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma gástrico (no EBV+), carcinoma colorrectal, de células escamosas esofágicas , adenocarcinoma esofágico, unión gastroesofágica, vejiga (células de transición), carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (no nasofaríngeos, sinonasales ni labiales), carcinosarcoma de ovario, endometrio/uterino alto en CN
  • Expansión de dosis: debe haber sido tratado previamente con varias líneas de tratamiento estándar de atención especificado en el protocolo en los siguientes tipos de tumores: cáncer de ovario seroso de alto grado, cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas, cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma gástrico (no EBV+ ), colorrectal, carcinoma de células escamosas de esófago, adenocarcinoma de esófago, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (no de nasofaringe, sinonasal o labio), endometrio/uterino alto en CN

Criterios clave de exclusión:

  • MSI-H, dMMR, punto de acceso del gen POLE mutado o fenotipo hipermutador conocido
  • Inhibidor de KIF18A recibido previamente
  • Metástasis del SNC actual o enfermedad leptomeníngea
  • Parámetros cardíacos: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular ≤ 1 año, angina inestable/PE/TVP/CABG ≤ 6 meses, clase NYHA ≥ II, FEVI < 50 %
  • Incapacidad para cumplir con las restricciones de medicación concomitante con respecto a inhibidores e inductores potentes de CYP3A e inhibidores clínicos de MDR1 (P-gp) y BCRP
  • Cualquier ascitis o derrame pleural clínicamente significativo en el momento de la inscripción, o cualquier paracentesis o toracocentesis terapéutica dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
  • Obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis: Cohortes de aumento de dosis
Los sujetos se inscribirán en varias dosis y/o programas de VLS-1488. Estas cohortes de escalada de dosis se utilizarán para identificar la MTD y seleccionar niveles de dosis para la expansión de dosis.
Droga: VLS-1488
Las tabletas de VLS-1488 se administrarán por vía oral.
Experimental: Aumento de dosis: cohortes de relleno
Se pueden inscribir sujetos adicionales en cualquier nivel de dosis que no cumpla con las reglas de desescalada o eliminación según el diseño BOIN. Estas cohortes de relleno se utilizarán para generar datos adicionales que respalden la selección de dosis y/o tipos de tumores para estudios adicionales en la expansión de dosis.
Droga: VLS-1488
Las tabletas de VLS-1488 se administrarán por vía oral.
Experimental: Expansión de dosis: cohortes de exploración
Los sujetos con un solo tipo de tumor seleccionado se aleatorizarán 1:1 en cohortes de exploración con dos o más niveles de dosis de interés. Un subconjunto de sujetos tendrá evaluaciones adicionales para examinar el potencial de VLS-1488 para interactuar con otros medicamentos y el efecto de los alimentos en la absorción de VLS-1488.
Droga: VLS-1488
Las tabletas de VLS-1488 se administrarán por vía oral.
Experimental: Expansión de dosis: cohortes de desarrollo
Los sujetos con otros tipos de tumores se inscribirán en un nivel de dosis única de interés. Estas cohortes de desarrollo se utilizarán para examinar la eficacia preliminar de VLS-1488 en varios tipos de tumores.
Droga: VLS-1488
Las tabletas de VLS-1488 se administrarán por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) en sujetos evaluables por DLT
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Aumento de dosis: Determinación de la MTD de VLS-1488
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Aumento de dosis: frecuencia de eventos adversos graves (SAE) clasificados según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Aumento de dosis: frecuencia de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento clasificados según la versión 5.0 de NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Escalada de dosis: frecuencia de AA emergentes del tratamiento (TEAE) clasificados según NCI-CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Aumento de dosis: frecuencia de interrupciones de dosis y discontinuaciones permanentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Expansión de dosis: frecuencia de eventos desencadenantes (TE)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Expansión de dosis: Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: ORR según lo evaluado por RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Hasta 12 meses
Expansión de dosis: frecuencia de SAE clasificados según NCI-CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Expansión de dosis: frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento clasificados según NCI-CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Expansión de dosis: Frecuencia de los TEAE clasificados según NCI-CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Expansión de dosis: frecuencia de interrupciones de dosis y discontinuaciones permanentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Expansión de dosis: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de midazolam y su metabolito 1'-hidroximidazolam
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Expansión de dosis: concentración plasmática máxima (Cmax) de midazolam y su metabolito 1'-hidroximidazolam
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Expansión de dosis: evaluación de la respuesta de CA-125 según los criterios del Intergrupo de cáncer ginecológico (GCIG) (solo cáncer de ovario seroso de alto grado)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Hasta 18 meses
Dose Escalation & Dose Expansion: Duración de la respuesta (DOR) evaluada por RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada por RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Dose Escalation & Dose Expansion: Progression Free Survival (PFS) según lo evaluado por RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: Cmax de VLS-1488
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: AUC de VLS-1488
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: Concentración mínima (Cm) de VLS-1488
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de VLS-1488
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: proporción de colesterol total a 4β-hidroxicolesterol en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de la dosis y expansión de la dosis: aumento del número de células tumorales positivas para fosfohistona 3
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: frecuencia de reticulocitos micronucleados en sangre
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses
Aumento de dosis y expansión de dosis: aumento de micronúcleos en células tumorales circulantes
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses
Hasta 32 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Volastra Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

4 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VLS-1488-2201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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