Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I/II-studie av VLS-1488 i ämnen med avancerad cancer

13 mars 2024 uppdaterad av: Volastra Therapeutics, Inc.

En fas I/II-studie av VLS-1488 (en oral KIF18A-hämmare) hos patienter med avancerad cancer

Detta är en första-i-mänsklig fas I/II-studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och preliminära effekten av VLS-1488 hos patienter med avancerad cancer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta en första-i-människa fas I/II-studie utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av VLS-1488 monoterapi och består av två delar: Doseskalering och Dosexpansion.

Doseskalering kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för VLS-1488 i olika typer av solida tumörer vid olika dosnivåer genom en serie av dosupptrappning och återfyllnadskohorter för att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och för att välja dosnivåer för dosexpansion. Kriterierna för dos (de-)eskalering kommer att baseras på en Bayesian Optimal Interval (BOIN) design.

Dos Expansion kommer att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, risken för läkemedelsinteraktion (DDI), Food Effect (FE) och preliminär effekt av VLS-1488 i olika tumörtyper och/eller dosnivåer av intresse genom olika expansionskohorter.

VLS-1488 kommer att ges oralt i 28-dagarscykler. Doseringen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller andra stoppkriterier uppfylls.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Alla delar: Ålder ≥ 18 år, ECOG Performance Status ≤ 1, minst 1 plats för mätbar sjukdom som kan utvärderas med CT-skanning eller MRI per RECIST 1.1, kan ta oral medicin utan förändring
  • Doseskalering: Inga tillgängliga terapeutiska alternativ för att ge kliniskt betydelsefulla fördelar i följande tumörtyper: Höggradig serös äggstockscancer, skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer, trippelnegativ bröstcancer, gastriskt adenokarcinom (ej EBV+), kolorektalt, esofagus skivepitelcancer , Esofageal Adenocarcinom, Gastroesofageal Junction, Blåsa (övergångscell), Skivepitelcancer i huvud och nacke (inte nasofarynx, sinonasal eller läpp), Ovarial Carcinosarkom, CN-hög endometrie/livmoder
  • Dosexpansion: Måste tidigare ha behandlats med flera linjer av standardbehandling som specificeras i protokollet för följande tumörtyper: Höggradig serös äggstockscancer, skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer, trippelnegativ bröstcancer, gastriskt adenokarcinom (ej EBV+) ), kolorektalt, esofagealt skivepitelcancer, esofagealt adenokarcinom, skivepitelcancer i huvud och hals (ej nasofarynx, sinonasal eller läpp), CN-hög endometrie/livmoder

Viktiga uteslutningskriterier:

  • MSI-H, dMMR, POLE gen hotspot muterad eller känd hypermutatorfenotyp
  • Fick tidigare KIF18A-hämmare
  • Aktuella CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom
  • Hjärtparametrar: MI eller stroke ≤ 1 år, instabil angina/PE/DVT/CABG ≤ 6 månader, NYHA-klass ≥ II, LVEF < 50 %
  • Oförmåga att följa samtidiga medicineringsrestriktioner med avseende på starka hämmare och inducerare av CYP3A och kliniska hämmare av MDR1 (P-gp) och BCRP
  • Alla kliniskt signifikanta ascites eller pleurautgjutningar vid tidpunkten för inskrivningen, eller någon terapeutisk paracentes eller thoracentes inom 28 dagar efter planerad första dos av studieläkemedlet
  • Tarmobstruktion eller GI-perforering inom 6 månader efter planerad första dos av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering: Doseskaleringskohorter
Försökspersoner kommer att registreras med olika doser och/eller scheman av VLS-1488. Dessa doseskaleringskohorter kommer att användas för att identifiera MTD och för att välja dosnivåer för dosexpansion.
Läkemedel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter kommer att ges oralt.
Experimentell: Doseskalering: Återfyllningskohorter
Ytterligare försökspersoner kan registreras på vilken dosnivå som helst som inte uppfyller reglerna för nedtrappning eller eliminering enligt BOIN-designen. Dessa återfyllningskohorter kommer att användas för att bygga ytterligare data för att stödja val av doser och/eller tumörtyper för ytterligare studier i Dosexpansion.
Läkemedel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter kommer att ges oralt.
Experimentell: Dosexpansion: Exploration Cohorts
Försökspersoner med en vald enskild tumörtyp kommer att randomiseras 1:1 till Exploration Cohorts vid två eller flera dosnivåer av intresse. En undergrupp av försökspersoner kommer att ha ytterligare bedömningar för att undersöka potentialen för VLS-1488 att interagera med andra läkemedel och effekten av mat på absorptionen av VLS-1488.
Läkemedel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter kommer att ges oralt.
Experimentell: Dosexpansion: Utvecklingskohorter
Försökspersoner med andra tumörtyper kommer att registreras på en enstaka dosnivå av intresse. Dessa utvecklingskohorter kommer att användas för att undersöka den preliminära effekten av VLS-1488 i olika tumörtyper.
Läkemedel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter kommer att ges oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Doseskalering: Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) hos DLT-utvärderbara försökspersoner
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Doseskalering: Bestämning av MTD för VLS-1488
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Doseskalering: Frekvens av allvarliga biverkningar (SAE) graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Doseskalering: Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar (AE) graderade enligt NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Doseskalering: Frekvens av behandlingsuppkommande biverkningar (TEAEs) graderade enligt NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Doseskalering: Frekvens av dosavbrott och permanenta behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Dosexpansion: Frekvens av triggerhändelser (TEs)
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Dosexpansion: Objective Response Rate (ORR) bedömd av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Doseskalering: ORR enligt RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Dosexpansion: Frekvens av SAE graderade enligt NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Dosexpansion: Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar graderade enligt NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Dosexpansion: Frekvens av TEAEs graderade enligt NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Dosexpansion: Frekvens av dosavbrott och permanenta behandlingsavbrott
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Dosexpansion: Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för midazolam och dess metabolit 1'-hydroximidazolam
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Dosexpansion: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av midazolam och dess metabolit 1'-hydroximidazolam
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Dosexpansion: Utvärdering av CA-125-svar enligt Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) kriterier (endast höggradig serös äggstockscancer)
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader
Doseskalering och dosexpansion: Duration of Response (DOR) enligt bedömning av RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Disease Control Rate (DCR) bedömd av RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av RECIST version 1.1
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Cmax för VLS-1488
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Dosökning och dosexpansion: AUC för VLS-1488
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Trough Concentration (Ctrough) av VLS-1488
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) för VLS-1488
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Förhållandet mellan totalt kolesterol och 4β-hydroxikolesterol i plasma
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Ökning av antalet fosfo-histone 3-positiva tumörceller
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: Frekvens av mikrokärnförsedda retikulocyter i blod
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader
Doseskalering och dosexpansion: ökning av mikrokärnor i cirkulerande tumörceller
Tidsram: Upp till 32 månader
Upp till 32 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Volastra Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2023

Första postat (Faktisk)

15 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VLS-1488-2201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gastriskt adenokarcinom

Kliniska prövningar på VLS-1488

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera