Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II-studie av VLS-1488 i emner med avansert kreft

31. oktober 2025 oppdatert av: Volastra Therapeutics, Inc.

En fase I/II-studie av VLS-1488 (en oral KIF18A-hemmer) hos personer med avansert kreft

Dette er en første-i-menneskelig fase I/II-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av VLS-1488 hos personer med avansert kreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneskelig fase I/II-studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av VLS-1488 monoterapi og består av to deler: doseeskalering og doseutvidelse.

Doseeskalering vil undersøke sikkerheten og toleransen til VLS-1488 i forskjellige solide tumortyper ved forskjellige dosenivåer gjennom en serie av doseeskalering og tilbakefyllingskohorter for å identifisere den maksimale tolererte dosen (MTD) og for å velge dosenivåer for doseutvidelse. Kriteriene for dose (de-)eskalering vil være basert på et Bayesian Optimal Interval (BOIN) design.

Doseutvidelse vil undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, risikoen for legemiddelinteraksjoner (DDI), mateffekten (FE) og den foreløpige effekten av VLS-1488 i ulike tumortyper og/eller dosenivåer av interesse gjennom ulike ekspansjonskohorter.

VLS-1488 vil bli gitt oralt i 28-dagers sykluser. Doseringen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller andre stoppkriterier er oppfylt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Rekruttering
        • Kellogg Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Office
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-post: cccto@mcw.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Alle deler: Alder ≥ 18 år, ECOG-ytelsesstatus ≤ 1, minst 1 sted for målbar sykdom som kan evalueres ved CT-skanning eller MR per RECIST 1.1, i stand til å ta orale medisiner uten endring
  • Doseeskalering: Ingen tilgjengelige terapeutiske alternativer for å gi klinisk betydningsfulle fordeler i følgende tumortyper: Høygradig serøs ovariekreft, plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, trippel negativ brystkreft, gastrisk adenokarsinom (ikke EBV+), kolorektal, esophageal plateepitelkarsinom , Esophageal Adenocarcinoma, Gastroøsofageal Junction, Blære (overgangscelle), hode- og nakke plateepitelkarsinomer (ikke nasofarynx, sinonasal eller leppe), Ovarial Carcinosarcoma, CN-høyt Endometrial/Uterin
  • Doseutvidelse: Må tidligere ha blitt behandlet med flere standardbehandlingslinjer spesifisert i protokollen for følgende tumortyper: Høygradig serøs ovariekreft, plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, trippel negativ brystkreft, gastrisk adenokarsinom (ikke EBV+) ), kolorektal, esophageal plateepitelkarsinom, esophageal adenokarsinom, hode- og nakke plateepitelkarsinom (ikke nasofarynx, sinonasal eller leppe), CN-høyt endometrial/livmor

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • MSI-H, dMMR, POLE gen hotspot mutert eller kjent hypermutator fenotype
  • Tidligere mottatt KIF18A-hemmer
  • Aktuelle CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom
  • Hjerteparametere: MI eller hjerneslag ≤ 1 år, ustabil angina/PE/DVT/CABG ≤ 6 måneder, NYHA-klasse ≥ II, LVEF < 50 %
  • Manglende evne til å overholde samtidige medisineringsrestriksjoner med hensyn til sterke hemmere og induktorer av CYP3A, og kliniske hemmere av MDR1 (P-gp) og BCRP
  • Enhver klinisk signifikant ascites eller pleural effusjon på tidspunktet for registrering, eller enhver terapeutisk paracentese eller thoracentese innen 28 dager etter planlagt første dose av studiemedikamentet
  • Tarmobstruksjon eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter planlagt første dose av studiemedikamentet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering: Doseopptrappingskohorter
Forsøkspersoner vil bli registrert med ulike doser og/eller tidsplaner av VLS-1488. Disse doseeskaleringskohortene vil bli brukt til å identifisere MTD og velge dosenivåer for doseutvidelse.
Legemiddel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil bli gitt oralt.
Eksperimentell: Doseeskalering: Tilbakefyllingskohorter
Ytterligere forsøkspersoner kan registreres på alle dosenivåer som ikke oppfyller deeskalerings- eller elimineringsreglene i henhold til BOIN-designet. Disse Backfill-kohortene vil bli brukt til å bygge ytterligere data for å støtte valg av doser og/eller tumortyper for videre studier i Dose Expansion.
Legemiddel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil bli gitt oralt.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Utforskningskohorter
Forsøkspersoner med en valgt enkelt tumortype vil bli randomisert 1:1 til Exploration Cohorts ved to eller flere dosenivåer av interesse. En undergruppe av forsøkspersoner vil ha ytterligere vurderinger for å undersøke potensialet for VLS-1488 til å interagere med andre legemidler og effekten av mat på VLS-1488-absorpsjon.
Legemiddel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil bli gitt oralt.
Eksperimentell: Doseutvidelse: Utviklingskohorter
Personer med andre tumortyper vil bli registrert på et enkelt dosenivå av interesse. Disse utviklingskohortene vil bli brukt til å undersøke den foreløpige effekten av VLS-1488 i ulike tumortyper.
Legemiddel: VLS-1488
VLS-1488 tabletter vil bli gitt oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Doseeskalering: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) hos DLT-evaluerbare personer
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Doseeskalering: Bestemmelse av MTD for VLS-1488
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Doseeskalering: Frekvens av alvorlige bivirkninger (SAE) gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Doseeskalering: Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Doseeskalering: Frekvens av behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE) gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Doseeskalering: Hyppighet av doseavbrudd og permanente behandlingsavbrudd
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Doseutvidelse: Frekvens av triggerhendelser (TEs)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseutvidelse: objektiv responsrate (ORR) som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Doseeskalering: ORR som vurdert av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Doseutvidelse: Hyppighet av SAE gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseutvidelse: Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseutvidelse: Frekvens av TEAE gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseutvidelse: Hyppighet av doseavbrudd og permanente behandlingsavbrudd
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseutvidelse: areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) av midazolam og dets metabolitt 1'-hydroksymidazolam
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseutvidelse: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolam og dets metabolitt 1'-hydroksymidazolam
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseutvidelse: Evaluering av CA-125-respons etter Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) kriterier (bare høygradig serøs ovariekreft)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Inntil 18 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Varighet av respons (DOR) som vurdert av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Disease Control Rate (DCR) som vurdert av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Cmax av VLS-1488
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: AUC for VLS-1488
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Trough Concentration (Ctrough) for VLS-1488
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av VLS-1488
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Forholdet mellom totalt kolesterol og 4β-hydroksykolesterol i plasma
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Økning i antall Phospho-Histone 3 positive tumorceller
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Frekvens av mikronukleerte retikulocytter i blod
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder
Doseeskalering og doseutvidelse: Økning i mikrokjerner i sirkulerende tumorceller
Tidsramme: Inntil 32 måneder
Inntil 32 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Volastra Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VLS-1488-2201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere