Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie I/II fazy VLS-1488 u pacjentów z zaawansowanym rakiem

31 października 2025 zaktualizowane przez: Volastra Therapeutics, Inc.

Badanie fazy I/II VLS-1488 (doustny inhibitor KIF18A) u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Jest to pierwsze badanie I/II fazy z udziałem ludzi, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności VLS-1488 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To pierwsze badanie fazy I/II z udziałem ludzi, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności monoterapii VLS-1488, składa się z dwóch części: zwiększania dawki i zwiększania dawki.

Eskalacja dawki zbada bezpieczeństwo i tolerancję VLS-1488 w różnych typach guzów litych przy różnych poziomach dawek poprzez serię kohort zwiększania dawki i wypełniania, aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i wybrać poziomy dawek dla rozszerzenia dawki. Kryteria (de-)eskalacji dawki będą oparte na modelu optymalnego przedziału Bayesa (BOIN).

Dose Expansion zbada bezpieczeństwo, tolerancję, ryzyko interakcji lek-lek (DDI), wpływ pokarmu (FE) i wstępną skuteczność VLS-1488 w różnych typach nowotworów i/lub poziomach dawek będących przedmiotem zainteresowania w różnych kohortach ekspansji.

VLS-1488 będzie podawany doustnie w cyklach 28-dniowych. Dawkowanie będzie kontynuowane do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Rekrutacyjny
        • Hoag Memorial Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
        • Rekrutacyjny
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Rekrutacyjny
        • Kellogg Cancer Center
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46256
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • START MidWest
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Office
          • Numer telefonu: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Wszystkie części: wiek ≥ 18 lat, stan sprawności wg ECOG ≤ 1, co najmniej 1 ognisko mierzalnej choroby oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z RECIST 1.1, możliwość przyjmowania leków doustnych bez zmian
  • Zwiększanie dawki: Brak dostępnych opcji terapeutycznych zapewniających klinicznie znaczące korzyści w następujących typach nowotworów: surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc, potrójnie ujemny rak piersi, gruczolakorak żołądka (nie EBV+), rak jelita grubego, rak płaskonabłonkowy przełyku , Gruczolakorak przełyku, Połączenie żołądkowo-przełykowe, Pęcherz moczowy (komórki przejściowe), Raki płaskonabłonkowe głowy i szyi (nie nosowo-gardłowe, zatokowo-nosowe ani wargowe), Rak jajnika, Endometrium/macica o wysokim stopniu CN
  • Rozszerzenie dawki: Musi być wcześniej leczony kilkoma standardowymi liniami leczenia określonymi w protokole w przypadku następujących typów nowotworów: surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc, potrójnie ujemny rak piersi, gruczolakorak żołądka (nie EBV+ ), raka jelita grubego, płaskonabłonkowego przełyku, gruczolakoraka przełyku, płaskonabłonkowego raka głowy i szyi (nie nosogardzieli, zatok przynosowych ani wargi), endometrium/macicy z wysokim stężeniem CN

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • MSI-H, dMMR, zmutowany hotspot genu POLE lub znany fenotyp hipermutatora
  • Wcześniej otrzymał inhibitor KIF18A
  • Obecne przerzuty do OUN lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Parametry kardiologiczne: MI lub udar ≤ 1 rok, niestabilna dławica piersiowa/PE/DVT/CABG ≤ 6 miesięcy, klasa NYHA ≥ II, LVEF < 50%
  • Niezdolność do przestrzegania jednocześnie ograniczeń lekowych w odniesieniu do silnych inhibitorów i induktorów CYP3A oraz klinicznych inhibitorów MDR1 (P-gp) i BCRP
  • Jakiekolwiek klinicznie istotne wodobrzusze lub wysięk opłucnowy w momencie włączenia do badania lub jakakolwiek paracenteza terapeutyczna lub toracenteza w ciągu 28 dni od planowanej pierwszej dawki badanego leku
  • Niedrożność jelit lub perforacja przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od planowanej pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: Kohorty eskalacji dawki
Pacjenci zostaną włączeni do różnych dawek i/lub schematów VLS-1488. Te kohorty eskalacji dawki zostaną wykorzystane do zidentyfikowania MTD i wybrania poziomów dawek dla rozszerzenia dawki.
Lek: VLS-1488
Tabletki VLS-1488 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: kohorty uzupełniające
Dodatkowi pacjenci mogą zostać włączeni na dowolny poziom dawki, który nie spełnia zasad deeskalacji lub eliminacji zgodnie z projektem BOIN. Te kohorty uzupełniające zostaną wykorzystane do zbudowania dodatkowych danych wspierających wybór dawek i/lub typów guzów do dalszych badań w rozszerzeniu dawki.
Lek: VLS-1488
Tabletki VLS-1488 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Ekspansja dawki: kohorty eksploracyjne
Osoby z wybranym pojedynczym typem nowotworu zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do kohort eksploracyjnych przy dwóch lub więcej poziomach dawek będących przedmiotem zainteresowania. Podgrupa pacjentów zostanie poddana dodatkowym ocenom w celu zbadania możliwości interakcji VLS-1488 z innymi lekami oraz wpływu pokarmu na wchłanianie VLS-1488.
Lek: VLS-1488
Tabletki VLS-1488 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Ekspansja dawki: kohorty rozwojowe
Pacjenci z innymi typami nowotworów zostaną włączeni na poziomie zainteresowania dla pojedynczej dawki. Te kohorty rozwojowe zostaną wykorzystane do zbadania wstępnej skuteczności VLS-1488 w różnych typach nowotworów.
Lek: VLS-1488
Tabletki VLS-1488 będą podawane doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Eskalacja dawki: częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u osób, które można poddać ocenie DLT
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Eskalacja dawki: określenie MTD VLS-1488
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Eskalacja dawki: częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) sklasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) National Cancer Institute, wersja 5.0
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Eskalacja dawki: Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) oceniana zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Eskalacja dawki: częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) oceniana zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Eskalacja dawki: Częstotliwość przerw w podawaniu i trwałych przerwań leczenia
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Rozszerzanie dawki: Częstość zdarzeń wyzwalających (TE)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Zwiększanie dawki: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Eskalacja dawki: ORR według oceny RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Rozszerzanie dawki: Częstość SAE oceniana zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Zwiększenie dawki: Częstość AE związanych z leczeniem, klasyfikowana zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Zwiększenie dawki: Częstość TEAE oceniana zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Rozszerzanie dawki: Częstotliwość przerw w podawaniu i trwałych przerwań leczenia
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Zwiększenie dawki: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) midazolamu i jego metabolitu 1'-hydroksymidazolamu
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Zwiększenie dawki: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) midazolamu i jego metabolitu 1'-hydroksymidazolamu
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Zwiększenie dawki: ocena odpowiedzi CA-125 według kryteriów Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) (tylko surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Do 18 miesięcy
Eskalacja dawki i zwiększenie dawki: Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z oceną RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Eskalacja i zwiększanie dawki: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Eskalacja dawki i zwiększenie dawki: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) według oceny RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Zwiększanie dawki i rozszerzanie dawki: Cmax VLS-1488
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: AUC VLS-1488
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Eskalacja dawki i rozszerzenie dawki: Stężenie minimalne (Ctrough) VLS-1488
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) VLS-1488
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: stosunek całkowitego cholesterolu do 4β-hydroksycholesterolu w osoczu
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Zwiększanie dawki i zwiększanie dawki: Zwiększenie liczby komórek nowotworowych dodatnich pod względem fosfo-histonu 3
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Eskalacja dawki i zwiększenie dawki: Częstość retikulocytów mikrojądrowych we krwi
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy
Eskalacja dawki i rozszerzenie dawki: wzrost liczby mikrojąder w krążących komórkach nowotworowych
Ramy czasowe: Do 32 miesięcy
Do 32 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Volastra Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VLS-1488-2201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj