Kladribin plus homoharringtonin a cytarabinový režim (CHA) pro akutní myeloidní leukémii Novo (CHA)

V této studii byl navržen nový chemoterapeutický režim nazvaný CHA, který se skládá z kladribinu, homoharringtoninu a cytarabinu, pro léčbu indukované remise akutní myeloidní leukémie dospělých a byla hodnocena účinnost a bezpečnost tohoto režimu. Zařazení pacienti dostanou kladribin (5 mg/m2, d1-3) + homoharringtonin (2 mg/m2, d1-5) + cytarabin (100 mg/m2, dl-7). Pokud je v prvním cyklu dosaženo více než parciální remise, cyklus režimu CHA se opakuje. Pokud první léčebný cyklus nedosáhl částečné odpovědi nebo druhý léčebný cyklus nedosáhl úplné odpovědi, byl pacient z klinické studie vyřazen. Transplantace byla stratifikována podle stratifikace prognostického rizika. Pacienti s příznivým rizikem dostávali 3 cykly vysoké dávky intravenózního cytarabinu (1-3g/m2, Q12H d1-3). Nebo 3 cykly střední dávky cytarabinu (1,0 g/m2, Q12H d1-3) v kombinaci s idarubicinem (10 mg/m2, d1-3) nebo etoposidem (100 mg, d1-3). Pacienti se středním rizikem, kteří dosáhnou negativního minimálního reziduálního onemocnění (MRD) v prvním nebo druhém cyklu, mohou podstoupit vysokodávkovou nebo střednědávkovou chemoterapii cytarabinem, jinak se doporučuje alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Pacientům s vysokým rizikem se doporučuje podstoupit alogenní HSCT nebo podstoupit vysokou nebo střední dávku cytarabinu. Vzorky kostní dřeně byly odebrány při zařazení na cytologii kostní dřeně, průtokovou cytometrii a sekvenování nové generace. Sondy pro cílené sekvenování pokryly exony a vybraly introny 88 genů souvisejících s myeloidní leukémií pro sekvenování nové generace. Kostní dřeň byla odebírána 28. den po každém léčebném cyklu, včetně cytologie kostní dřeně a hodnocení měřitelné reziduální nemoci (MRD), za účelem posouzení odpovědi. Hodnocení odpovědi bylo hodnoceno podle Revidovaných doporučení Mezinárodní pracovní skupiny pro diagnostiku, standardizaci odpovědi. Kritéria, výsledky léčby a standardy podávání zpráv pro terapeutické studie u akutní myeloidní leukémie. Primárním cílovým parametrem studie byla složená míra kompletní remise (CR a CR s neúplným hematologickým zotavením, CRi), hodnocená u všech léčených populací podle Revidovaných doporučení Mezinárodní pracovní skupiny pro diagnostiku, standardizaci kritérií odpovědi, výsledky léčby a Standardy hlášení pro terapeutické studie u akutní myeloidní leukémie. Sekundárními cílovými body byly minimální reziduální onemocnění v kostní dřeni měřené průtokovou cytometrií po jednom cyklu indukční terapie, stejně jako celkové přežití (OS), přežití bez příhody a nežádoucí příhody, hodnocené u všech léčených populací.