Schemat kladrybiny plus homoharringtoniny i cytarabiny (CHA) w ostrej białaczce szpikowej de novo (CHA)

W tym badaniu zaproponowano nowy schemat chemioterapii o nazwie CHA, składający się z kladrybiny, homoharringtoniny i cytarabiny, do leczenia indukowanej remisji ostrej białaczki szpikowej u dorosłych, a także oceniono skuteczność i bezpieczeństwo tego schematu. Zakwalifikowani pacjenci otrzymają kladrybinę (5 mg/m2, 1-3 dni) + homoharringtoninę (2 mg/m2, 1-5 dni) + cytarabinę (100 mg/m2, 1-7 dni). Jeśli po pierwszym kursie uzyskano więcej niż częściową remisję, cykl schematu CHA jest powtarzany. Jeśli pierwszy cykl leczenia nie przyniósł częściowej odpowiedzi lub drugi cykl leczenia nie przyniósł pełnej odpowiedzi, pacjent został wycofany z badania klinicznego. Transplantację poddano stratyfikacji zgodnie z prognostyczną stratyfikacją ryzyka. Pacjenci z korzystnym ryzykiem otrzymali 3 cykle dożylnej cytarabiny w dużych dawkach (1-3g/m2, Q12H d1-3). Lub 3 cykle średniej dawki cytarabiny (1,0 g/m2, Q12H d1-3) w połączeniu z idarubicyną (10 mg/m2, d1-3) lub etopozydem (100 mg, d1-3). Pacjenci z pośrednim ryzykiem, u których uzyskano wynik ujemny w zakresie minimalnej choroby resztkowej (MRD) w pierwszym lub drugim cyklu, mogą otrzymać chemioterapię cytarabiną w dużych lub pośrednich dawkach, w przeciwnym razie zalecany jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Pacjentom z grupy wysokiego ryzyka zaleca się wykonanie allogenicznego HSCT lub podanie cytarabiny w dużych lub średnich dawkach. Próbki szpiku kostnego pobrano podczas rejestracji na cytologię szpiku kostnego, cytometrię przepływową i sekwencjonowanie nowej generacji. Sondy do ukierunkowanego sekwencjonowania obejmowały eksony i wybrane introny 88 genów związanych z białaczką szpikową do sekwencjonowania nowej generacji. Szpik kostny pobierano w 28. dniu po każdym cyklu leczenia, w tym cytologię szpiku kostnego i ocenę mierzalnej choroby resztkowej (MRD) w celu oceny odpowiedzi. Ocenę odpowiedzi oceniono zgodnie z poprawionymi zaleceniami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Diagnostyki, Standaryzacja odpowiedzi Kryteria, wyniki leczenia i standardy raportowania dotyczące prób terapeutycznych w ostrej białaczce szpikowej. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek złożonej całkowitej remisji (CR i CR z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym, CRi), oceniany we wszystkich leczonych populacjach zgodnie z poprawionymi zaleceniami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Diagnostyki, Standaryzacji kryteriów odpowiedzi, wyników leczenia oraz Standardy raportowania dotyczące prób terapeutycznych w ostrej białaczce szpikowej. Drugorzędowymi punktami końcowymi były minimalna choroba resztkowa w szpiku kostnym mierzona za pomocą cytometrii przepływowej po jednym cyklu terapii indukcyjnej, a także przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od zdarzeń i zdarzenia niepożądane, oceniane we wszystkich leczonych populacjach.