Cladribin plus Homoharringtonin- und Cytarabin-Regime (CHA) für akute myeloische De-Novo-Leukämie (CHA)

In dieser Studie wurde ein neues Chemotherapieschema namens CHA, das aus Cladribin, Homoharringtonin und Cytarabin besteht, für die induzierte Remissionsbehandlung der akuten myeloischen Leukämie bei Erwachsenen vorgeschlagen und die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Schemas bewertet. Eingeschriebene Patienten erhalten Cladribin (5 mg/m2, Tag 1–3) + Homoharringtonin (2 mg/m2, Tag 1–5) + Cytarabin (100 mg/m2, Tag 1–7). Wenn im ersten Zyklus mehr als eine teilweise Remission erreicht wird, wird ein CHA-Zyklus wiederholt. Wenn bei der ersten Behandlung kein teilweises Ansprechen oder bei der zweiten Behandlung kein vollständiges Ansprechen erzielt wurde, wurde der Patient aus der klinischen Studie ausgeschlossen. Die Transplantation erfolgte gemäß der prognostischen Risikostratifizierung. Patienten mit günstigem Risiko erhielten 3 Zyklen hochdosiertes intravenöses Cytarabin (1–3 g/m2, Q12H d1–3). Oder 3 Zyklen mitteldosiertes Cytarabin (1,0 g/m2, Q12H d1-3) kombiniert mit Idarubicin (10 mg/m2, d1-3) oder Etoposid (100 mg, d1-3). Patienten mit mittlerem Risiko, die im ersten oder zweiten Zyklus eine negative minimale Resterkrankung (MRD) erreichen, können eine hochdosierte oder mitteldosierte Cytarabin-Chemotherapie erhalten, andernfalls wird eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) empfohlen. Patienten mit hohem Risiko wird empfohlen, eine allogene HSCT oder eine hohe oder mittlere Dosis Cytarabin zu erhalten. Bei der Einschreibung wurden Knochenmarksproben für die Knochenmarkszytologie, Durchflusszytometrie und Next-Generation-Sequenzierung entnommen. Die Sonden für die gezielte Sequenzierung deckten Exons und ausgewählte Introns von 88 mit myeloischer Leukämie in Zusammenhang stehenden Genen für die Sequenzierung der nächsten Generation ab. Zur Beurteilung des Ansprechens wurde am 28. Tag nach jedem Behandlungszyklus Knochenmark entnommen, einschließlich Knochenmarkszytologie und messbarer Resterkrankung (MRD). Die Beurteilung des Ansprechens wurde gemäß den überarbeiteten Empfehlungen der International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response ausgewertet Kriterien, Behandlungsergebnisse und Berichtsstandards für therapeutische Studien bei akuter myeloischer Leukämie. Der primäre Endpunkt der Studie war die zusammengesetzte Rate vollständiger Remissionen (CR) (CR und CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung, CRi), die in allen behandelten Populationen gemäß den überarbeiteten Empfehlungen der International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes bewertet wurde und Berichtsstandards für therapeutische Studien bei akuter myeloischer Leukämie. Die sekundären Endpunkte waren eine minimale Resterkrankung im Knochenmark, gemessen mittels Durchflusszytometrie nach einem Zyklus der Induktionstherapie, sowie das Gesamtüberleben (OS), das ereignisfreie Überleben und unerwünschte Ereignisse, die in allen behandelten Populationen bewertet wurden.